目的探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤患者应用利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤+中剂量阿糖胞苷方案化疗的临床效果及安全性。方法 52例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者,随机分为观察组和对照组各26例。对照组给予全脑放疗1.8~2.0Gy/次,5次/周,共20次;病灶局部三维适形增强照射4Gy/次,总剂量8~16Gy;甲氨蝶呤3.0g/m~2,缓慢静脉滴注,第1天,每28d为1个周期。观察组给予利妥昔单抗375 mg/m~2,缓慢静脉滴注,第1天;甲氨蝶呤3.0mg/m~2,缓慢静脉滴注,第2天;阿糖胞苷0.5~1.0g/m~2,缓慢静脉滴注,第3天,每21d为1个周期。化疗2个周期后评价2组临床疗效和不良反应,随访3a观察2组1a、3a生存率。结果化疗2个周期后,观察组完全缓解率(30.8%)、总有效率(88.5%)均高于对照组(15.4%、61.5%)(P<0.01);治疗期间2组不良反应均为Ⅰ~Ⅲ级,观察组血液毒性反应发生率(42.3%)与对照组(61.5%)比较差异无统计学意义(P>0.05),肝功能损害、神经毒性反应、胃肠道反应、口腔炎发生率(26.9%、0、11.5%、11.5%)均低于对照组(65.4%、15.4%、65.4%、53.8%);观察组3a生存率(61.5%)高于对照组(26.9%)(P<0.05),观察组和对照组1a生存率(88.4%和76.9%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合大剂量甲氨蝶呤及中剂量阿糖胞苷化疗可提高原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗效果,延长患者生存时间,且不良反应轻。