【摘 要】
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[摘要] 目的 研究散发性结直肠癌（SCRC）中CpG岛甲基化表型（CIMP）阳性的发生率及其临床病理特征，并探讨其与微卫星不稳定（MSI）的关系。 方法 采用甲基化特异性PCR（MSP）方法对91例散发性结直肠癌患者行P16、hMLH1、MINT1、MINT2和MINT31共5个基因启动子甲基化检测，分析散发性结直肠癌中CIMP阳性病例的临床病理特征。同时应用荧光标记多重PCR法扩增两个微卫星位
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[摘要] 目的 研究散发性结直肠癌（SCRC）中CpG岛甲基化表型（CIMP）阳性的发生率及其临床病理特征，并探讨其与微卫星不稳定（MSI）的关系。 方法 采用甲基化特异性PCR（MSP）方法对91例散发性结直肠癌患者行P16、hMLH1、MINT1、MINT2和MINT31共5个基因启动子甲基化检测，分析散发性结直肠癌中CIMP阳性病例的临床病理特征。同时应用荧光标记多重PCR法扩增两个微卫星位点BAT25和BAT26，分析两个微卫星位点状况，探讨CIMP与MSI的关系。 结果 91例散发性结直肠癌患者中共检出CIMP阳性者22例，阳性率为24.2%。CIMP阳性者与CIMP阴性者相比，前者好发于近端结肠（P=0.02）、分化程度上低分化癌多见（P=0.03）、组织学类型上黏液腺癌或印戒细胞多见（P=0.04）。27.3%的CIMP阳性病例表现为MSI，54.5%的MSI病例表现为CIMP阳性（P=0.02）。 结论 CIMP的散发性结直肠癌具有好发于近端结肠、低分化癌及黏液腺癌或印戒细胞多见等特点，CIMP与MSI两者具有密切关系。
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SCRC中CIMP阳性与MSI-H的病例具有相似的临床病理特征如多位于近端结肠和低分化癌多见等，本研究结果显示27.3%的CIMP阳性病例表现为MSI，54.5%的MSI病例表现为CIMP阳性，提示CIMP阳性与MSI两者间存在密切关系，与Lee等[10]的研究结果相似，近年来有研究显示MSI-H病例的临床病理特征取决于CIMP状态[11]。本研究中CIMP 5个基因中hMLH1启动子异常甲基化与MSI存在显著关联，所有hMLH1启动子异常甲基化的SCRC均表现为MSI。SCRC中较少存在错配修复基因（MMR）突变，但部分肿瘤存在hMLH1启动子异常甲基化，提示hMLH1启动子异常甲基化是SCRC中发生MSI的重要机制。另外有部分MSI-H的SCRC病例表现为CIMP阴性，或者尽管也表现为CIMP阳性，但hMLH1启动子未检测到异常甲基化，提示这部分患者的MSI发生还存在其他分子机制[12]，有待进一步研究。
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