桂枝通过调控FXR通路改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积大鼠模型的机制研究

来源 :中国中药杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lyaa1984
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研究桂枝通过调控法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)通路改善α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠肝内胆汁淤积的作用及机制。将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组(60 mg·kg-1)、桂枝60 mg·kg-1治疗组、桂枝20 mg·kg-1治疗组5组,每组8只。除正常组和模型组外,其余各组按对应浓度连续水溶液0.005 mL·g-1体质量灌胃,每天1次,灌胃7 d;除正常对照组外,其余各组于灌胃第5天予100 mg·kg-1ANIT灌胃造模,每天1次,灌胃3 d。末次给药24 h后腹主动脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平;取大鼠肝脏组织1.5~2 cm,经10%甲醛固定,进行石蜡包埋切片,并行HE染色,免疫组化(IHC)分析FXR的表达;取大鼠肝脏组织提取RNA及蛋白,检测FXR m RNA表达及FXR下游分别与胆汁酸合成、解毒、转运相关的SHP,UGT2B4,BSEP蛋白的表达情况。结果表明,与正常组比较,模型组血清ALT,AST,TBA,TBIL的水平升高(P<0.01),肝脏损伤严重,FXR蛋白表达降低,FXR mRNA表达降低,FXR,SHP,UGT2B4,BSEP蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,药物组能在不同程度上降低血清ALT,AST,TBIL,TBA水平(P<0.05,P<0.01),改善肝脏组织损伤,增加FXR蛋白光密度值,促进FXR mRNA和FXR,SHP,BSEP和UGT2B4蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。桂枝可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积,减轻肝细胞损伤,降低血清ALT,AST,TBIL,TBA水平。其机制可能是通过FXR-SHP,FXR-UGT2B4,FXR-BSEP信号通路来进行干预。故而,在肝内胆汁淤积的发病过程中,可以尝试在桂枝改善肝内胆汁淤积方面做更进一步的探索和尝试,为临床治疗肝内胆汁淤积提供有效药物。
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