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目的
了解病毒学反弹的CHB患者中HBV多聚酶基因序列的情况。
方法收集出现病毒学反弹的HBV感染者141例,患者的血清样本,患者中诊断符合CHB者59例,符合肝硬化者68例,符合原发性肝细胞癌患者14例。曾用阿德福韦酯(ADV)治疗患者51例,曾用拉米夫定(LAM)或替比夫定(LdT)治疗患者39例,曾用恩替卡韦(ETV)治疗患者10例,曾用LAM或LdT序贯ADV治疗患者41例。利用PCR产物直接测序法检测外周血HBV DNA多聚酶基因序列。不同治疗组变异发生率的比较采用χ2检验。
结果141例HBV感染者中曾用ADV治疗组出现耐药变异20例(20/51,39.2%),曾用LAM或LdT治疗组出现耐药变异28例(28/39,71.8%),应用ETV治疗组出现耐药变异3例(3/10),LAM或LdT序贯ADV治疗组出现耐药30例(30/41,82.1%)。出现耐药变异频数最多的为rtM204I/V/S (35.5%),其次为rtL180M(22.7%)变异,再次为rtA181T/V变异(19.1%)。
结论LAM或LdT序贯ADV治疗后出现耐药变异发生率最高,ETV耐药变异率最低。