全球生物医学巨头进化论

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  近5年,生物医疗技术取得了令人瞩目的进展。据预测,2029年后,医学科技每一年都会让我们的预期寿命增加1年。
  当国际人类基因组计划完成第一份人类遗传密码的测序时,阅读一个人的全部DNA所用的资金,相当于建造一艘航空母舰的耗费。现在,创新技术已经把这一成本降到一部最新苹果手机的价格。
  如果解读所有DNA的成本低到可以规模化用于精准定位病患问题、确定治疗方案,那么一个前所未有的大市场将浮现在我们眼前。当然,投资者乐见如此重大的科技进步能够更顺利地商业化,使生物技术公司在市场上获得可观的价值回报。

殊途同归


  美国和中国的两家公司虽然走在不同的方向上,但都接近了这一目标。
  成立于1999年的中国深圳华大基因研究院前身是“北京基因组研究所”。2002年,它在《科学》杂志上发表了水稻(籼稻)的完整基因序列,引起了广泛关注。
  2010年华大基因用国家开发银行的15.8亿美元贷款,购入了128台世界上最先进的DNA测序仪器,每台价值50万美元。
  2013年,华大基因作为全球测序基因组数量最多的基因组服务提供商,第一次入选“全球50大最聪明公司”榜单。
  如今,它坐拥156台不同品牌的测序仪,输出的数据量占全球DNA数据总量的10%~20%,且完整测出了约5万人的基因组。这个数字远远超过世界上任何其他机构。
  医用基因组检测是华大基因关注的下一个重要市场。2011年,华大基因在美国费城儿童医院建立了DNA分析中心。
  随着测序技术在临床上的应用,被完整测序的基因组数量可能会迅速增加到每年几百万个。华大基因针对个人基因组测序服务的价格目前为3 000~4 000美元,其资深研究人员张勇预测,在2023年前,个人基因组测序成本将下降到200~300美元。
  在美国,比华大基因早一年成立的上榜公司Illumina同样在努力降低DNA测序成本,为基因组学创造新的诊断市场。该公司专注于生物信息分析,提供有关SNP基因分型、拷贝数变异等相关服务,2013 年其总收入达14.2 亿美元。
  1999年,Illumina还是一个25人的创业公司,主要销售微阵列芯片。但是竞争马上随市场的增长而加剧,这使得Illumina在2003年的收入为2 800万美元,净亏损为2 700万美元。

  意识到自身短板,Illumina着力打造自己的测序技术,不论研发或者收购其他机构。最终,它看中了Solexa。
  1998年,显克巴拉苏巴马尼亚(Shankar Balasubramanian)从剑桥风险投资家阿兵沃斯(Abingworth)和剑桥基金(Cambridge Enterprise)获得了最初的种子资金,创立了Solexa。2001年,Solexa的研究进展吸引了1 200万英镑的A轮融资。2003年,它收购了Manteia Predictive Medicine公司的DNA群落测序技术,增强了基因測序的保真度和准确性,同时通过产生更强的信号降低了系统光学的成本。

  2005年,该团队在纳斯达克上市,市值2亿美元。2006年,第一台Solexa测序仪Genome Analyzer上市。这种1G测序仪可以在3个月内对个人基因组进行测序,费用大约10万美元。

基因测序成红海


  在美国,Illumina通过迂回超越的战略,在竞争中活下来,并且成了基因测序市场的顶级玩家,占有基因组测序领域70%的市场份额,排在2014年“全球50大最聪明公司”榜单的第1位。
  基因测序和基础数据服务的市场如今已经是一片竞争激烈的红海。
  Illumina成了世界上最大的基因测序公司,正加大对疾病诊断市场的投入。2016年,它成立一家研究血液测试的新公司,可以在症状出现前就检测出多种类型的癌症,单次检测价格不超过1 000美元。
  Illumina在2015年的收益比前一年增长了19%,达到22亿美元。不过,在它眼中,另一家初创公司牛津纳米孔已经对Illumina构成了威胁。
  牛津纳米孔公司也在2016 年“全球50大最聪明公司”榜单上,排在第22位。它研发的小型便携式DNA序列仪在2015年推出时广受好评。这个设备极大地拓宽了序列仪的可应用范围及市场,具备在药物定制、食品安全检测以及安全防护等许多市场的潜力。
  排在2016年“全球50大最聪明公司”榜单第7位的23andMe,称自己是世界上最大的DNA样本库,致力于将客户的信息与医学研究者分享,以促进医学发展。它的合作伙伴中有顶尖的医疗中心,包括斯坦福和西奈山。迄今为止,公司已收集了超过100万条DNA信息,其中80%的人表示愿意参加相关研究。
  在23andMe上,用户只需付99美元并采集几滴唾液,就可以得到以下信息:祖先从哪里来,比如有的人有百分之多少的非洲人、亚洲人、欧洲人甚至尼安德特人血统?他的外貌特征和饮食习惯如何……再加100美元,还将在原始数据的基础上得到以下分析解读:他是否可能患有36种典型的遗传疾病。如果他也知道配偶的具体情况,就可以算出孩子患有遗传疾病的概率。如果他在加拿大和英国下单,更可得到多达数百种疾病的患病概率,包括帕金森症、乳腺癌等。   越来越多的基因数据成为云服务的新市场。世界上最大的基因数据库之一美国国家癌症研究院的癌症基因数据库,运行于SevenBridges开发的生物信息技术软件平台上,为全球的癌症研究者实时获取病患资料以及分析计算提供资源。
  这家公司排在2016年“全球50大最聪明公司”榜单第42位,也为英国国家卫生服务中心提供数据储存以及数据分析。SevenBridge已融资4 500万美元,长远计划是为每位病患提供定制化精准服务。
  有一些公司试图将基因技术与其他创新科技相结合。排在2016年“全球50大最聪明公司”榜单第37位的RetroSense Therapeutics公司专注于光遗传学疗法。在其成名作—色素性视网膜炎的治疗中,患者眼部将被植入携带治疗DNA的病毒。这将带给患者特定的神经细胞感觉光的能力。该公司已获得1 200万美元的投资。
  食品业巨头也一直在做微生物的研究。市值2 380亿美元、排在2016年“全球50大最聪明公司”榜单第36位的雀巢,希望生物技术能为它们的健康科学部门研发出健康食品。同时,公司在膳食疗养研究方面的投资也很多,其中就多次向Seres Therapeutics公司投资;最近一次的投资高达1.2亿美元,以支持它们在消化道中维持细菌平衡的药物的研制。
  在治疗事业部设立之后的前5年,雀巢每年的收益高达20亿美元;预测表明,之后的收益将越来越多。

商业化黄金期将至,巨头归来


  伴随技术成熟,2017年基因测序技术的研发价格会越来越便宜,企业也在寻找更多将DNA进行商业化的方法。50个“最聪明的公司”中的5家在这个领域取得进展。
  23andMe公司2017年上升到“全球50大最聪明公司”榜单的第4位。它目前在全球拥有超过200万名客户,其产品已被用于研究女性生育率、抑郁症、帕金森症甚至咬指甲的行为。同时,为科学研究提供基因信息的客户数量关键词超过了100万个。
  如今,23andMe的融资一帆風顺,全球基因检测行业的市值预计在2018年会达到110亿美元。作为市场的先入者,它看起来“钱途”光明。
  Illumina2017年则下降到“全球50大最聪明公司”榜单的第22位。这一世界上最多DNA测序仪的制造商在2016年秋季的销售额急剧下降,公司希望通过推出新产品NovaSeq来提振销售。这款产品据说只需2天半就可以完成多达48个的人类全基因组测序。较便宜的一款NovaSeq的价格是85万美元。
  牛津纳米孔公司现在是Illumina的有力对手,再次上榜并排在第32位。该公司的手持式DNA序列仪MinION仅有一张卡片的大小和重量。当DNA通过约500纳米的孔隙时,设备可以通过测量每个DNA字母产生的电信号读取DNA信息。
  基因检测的蛋糕还在不断变大。此外,其他两个热门领域的技术也在由浅入深、从点到面地渗透市场。分布在世界各地的公司正在创造突破性技术,实现技术的共享、吸收应用与再创新。
  尽管这是一个艰难而微妙的过程,他们还要进一步将前沿知识转移、共享,更要与这个领域内核心人员和社交圈紧密融合。但人们可以通过前沿公司们的“动作”预见,一场科技革命正在全球酝酿。
195家公司,数十个前言技术领域,十余个行业归纳、推演。看懂聪明公司的成功推演,和时代接轨。
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