右美托咪定和咪唑安定对新生小鼠神经毒性作用的比较

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右美托咪定和咪唑安定是临床麻醉和重症监护中常用的镇静药物。由于二者具有不同的作用机制,因此推测其对未成熟动物神经毒性有所不同。本文探讨反复使用右美托咪定或咪唑安定对小鼠神经毒性作用的差异。选择出生后8d的小鼠(24只),随机分为正常对照组(n=8)、右美托咪定组(n=8)和咪唑安定组(n=8),分别腹腔内注射生理盐水(10mL/kg)、右美托咪定(10μg/kg)和咪唑安定(40mg/kg),实验第5d取脑组织制作冰冻切片。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡,免疫荧光标记法检测Bcl2和Bax蛋白的表达。结果显示:在小鼠海马区,咪唑安定组TUNEL阳性细胞数[(20±3)个/mm2]多于右美托咪定组[(15±2)个/mm2,P<0.05]和正常对照组[(13±3)个/mm2,P<0.05];正常对照组Bcl2蛋白表达量(790±103/mm2)低于咪唑安定组(1187±162/mm2,P<0.05)和右美托咪定组(890±125/mm2,P<0.05);正常对照组Bax蛋白表达量(942±104/mm2)低于咪唑安定组(1839±160/mm2,P<0.05)和右美托咪定组(1143±125)/mm2,P<0.05);咪唑安定组Bcl2/Bax值(0.64±0.13)低于右美托咪定组(0.78±0.14,P<0.05)和正常对照组(0.84±0.15,P<0.05)。本研究结果提示,反复使用右美托咪定对小鼠的神经毒性作用低于咪唑安定。
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