补肺汤通过调控TLR2/NF-κB信号转导通路改善慢性阻塞性肺疾病气道重塑机制研究

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目的:探讨补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠气道重塑的影响,求证补肺汤是否能通过TLR2/NF-κB信号转导通路来调节COPD大鼠免疫功能及抑制其气道炎症。方法:将84只大鼠随机分为假手术组、模型组、补肺汤免煎颗粒剂高剂量组、补肺汤免煎颗粒剂中剂量组、补肺汤免煎颗粒剂低剂量组、补肺汤饮片汤剂组和西药组,每组各12只。除假手术组以外其余各组均予以气道注射脂多糖联合烟熏的方法制作COPD动物模型,假手术组气道注射等量生理盐水,不予被动吸烟。造模成功后,第2天开始灌胃给药,假手术组、模型组给予10 m L·(kg·d)-1生理盐水,西药组给予1.0 mg·(kg·d)-1孟鲁司特钠,补肺汤免煎颗粒剂高剂量组、补肺汤免煎颗粒剂中剂量组、补肺汤免煎颗粒剂低剂量组分别给予[27.8 g·(kg·d)-1、13.9 g·(kg·d)-1、7.0 g·(kg·d)-1]补肺汤免煎剂,补肺汤饮片汤剂组给予13.9 g·(kg·d)-1补肺汤水煎剂,连续给药32 d。第33天开始将大鼠股动脉切开,放血处死,取右肺组织,用免疫组织化学S-P法检测TLR2、TLR4、My D88、核转录因子-κB(nuclear transcription-κB,NF-κB)蛋白基因的阳性表达,并用Western-Blot法检测肺组织中TLR2、My D88、NF-κB的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中NF-κB、TLR2、TLR4、My D88的表达,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,补肺汤饮片汤剂组、西药组、补肺汤免煎颗粒剂高剂量组大鼠肺组织中NF-κB的表达,差异均有统计学意义(P<0.05);补肺汤饮片汤剂组、西药组、补肺汤免煎颗粒剂高剂量组、补肺汤免煎颗粒剂中剂量组大鼠肺组织中TLR2、TLR4的表达,差异均有统计学意义(P<0.05);补肺汤饮片汤剂组、补肺汤免煎颗粒剂高剂量组、补肺汤免煎颗粒剂中剂量组大鼠肺组织中My D88的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,模型组My D88、NF-κB、TLR2的含量差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,西药组、补肺汤饮片汤剂组、补肺汤免煎颗粒剂高剂量组、补肺汤免煎颗粒剂中剂量组My D88、NF-κB的含量差异均有统计学意义(P<0.05);西药组、补肺汤免煎颗粒剂高剂量组、补肺汤免煎颗粒剂中剂量组TLR2的含量差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:补肺汤免煎剂、汤剂均可同时抑制COPD大鼠肺组织中TLR2、TLR4两种Toll样受体的活性,通过My D88依赖性经典途径,调节下游NF-κB信号通路,从而改善气道重塑,但以TLR2通路为主,TLR4通路起协同作用,同时补肺汤通过调节TLR2/NF-κB信号通路改善COPD气道重塑的效果具有剂量依赖性。
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