【摘 要】
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目的 研究枳实总黄酮对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导的肠黏膜炎和肠道菌群的影响及作用机制.方法雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及枳实总黄酮低、中、高剂量(50、100、200mg/kg)组和洛哌丁胺(0.3 mg/kg组),ip 5-FU(50 mg/kg)5 d诱导肠黏膜炎模型,第6天开始,各给药组ig相应药物,1次/d,连续7d,观察小鼠体质量、饮食量、饮水量、腹泻评分、胸腺指数、脾脏指数、结肠形态、隐窝深度;采用苏木素-伊红(HE)染色考察小鼠结肠组织病理变化;采用EL
【机 构】
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西南大学药学院,重庆 400715
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目的 研究枳实总黄酮对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导的肠黏膜炎和肠道菌群的影响及作用机制.方法雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及枳实总黄酮低、中、高剂量(50、100、200mg/kg)组和洛哌丁胺(0.3 mg/kg组),ip 5-FU(50 mg/kg)5 d诱导肠黏膜炎模型,第6天开始,各给药组ig相应药物,1次/d,连续7d,观察小鼠体质量、饮食量、饮水量、腹泻评分、胸腺指数、脾脏指数、结肠形态、隐窝深度;采用苏木素-伊红(HE)染色考察小鼠结肠组织病理变化;采用ELISA法检测小鼠结肠组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;检测小鼠结肠组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性和丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)水平;采用细菌16SrRNA基因V3～4区高通量测序技术分析小鼠肠道菌群变化.结果 与模型组相比,枳实总黄酮组小鼠体质量和饮食量增加,饮水量减少,腹泻评分降低,胸腺指数和脾脏指数显著增加(P＜0.05、0.01),结肠组织损伤减轻,结肠长度和隐窝深度显著增加(P＜0.05、0.01),结肠组织中促炎细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著降低(P＜0.05、0.01),SOD和GSH-Px活性显著升高(P＜0.05、0.01),MDA水平显著降低(P＜0.01).16SrRNA基因测序结果显示,模型组小鼠肠道菌群多样性和丰度降低,枳实总黄酮组小鼠肠道菌群多样性和丰度增加.门水平主要表现为厚壁菌门相对丰度升高;属水平上拟杆菌属Bacteroidetes、unidentified_Clostridiales、拟普雷沃菌属Alloprevotella、unidentified_Ruminococcaceae和乳酸杆菌属Lactobacillus5个菌属相对丰度升高.结论 枳实总黄酮能够有效改善5-FU所致的小鼠肠黏膜炎,其机制可能与抗氧化、抗炎、调节肠道菌群有关.
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