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公元1522—1566年，为明世宗统治时期，年号“嘉靖”。“壬寅宫变”之后，世宗在西苑设醺炼丹，迷信养生修道，置朝政于不顾，使贪赃枉法的首辅严嵩横行乱政20年，形成北方蒙古侵扰不断，有识官员不能为国出力，甚至惨遭屠戮；另外他还在宫内外大兴宫殿庙宇，使得国家财政危机愈益深重，加之荒淫无度导致政治腐败，农民起义多次爆发。1566年干支纪年为丙寅年，是嘉靖皇帝执政的最后一年，也于同年因服丹药中毒，《明史？世宗本纪》有录：（嘉靖四十五年）“11月己未，帝不豫。12月庚子，大渐，自西苑还乾清宫。是日崩”。