目的：通过采用网络药理学—分子对接的方法，探讨黄连解毒汤治疗有机磷中毒（OPP）的作用机制，并进行动物实验验证分析。方法：利用网络药理学工具，获得黄连解毒汤治疗有机磷中毒（OPP）的有效成分、核心靶点和信号通路。建立有机磷中毒（OPP）大鼠模型，进行病理染色、ELISA、PCR实验验证网络药理学预测的主要靶点以及治疗效果。结果：网络药理学筛选出黄连解毒汤关键有效成分包括槲皮素、掌叶防己碱、山柰酚；核心靶点涉及Mtor、Src、Esr1、Akt1、Stat3、Bcl2l1；GO数据富集分析发现，乙酰胆碱分解代谢过程、骨骼肌卫星细胞的增殖依赖性的正向调控生长因子、生物碱代谢、促进复合物依赖性分解代谢过程、UA反应等在生物过程中富集度较高。乙酰胆碱酯酶活性、Jun激酶活性、胆碱酯酶活性、四氢生物蝶呤结合、羧酸跨膜转运体活性等在分子功能中富集度较高，主轴突、染色体移动复合体、质膜外侧面、Bcl2家族蛋白复合物、核包膜腔等在细胞组成中富集度较高。KEGG通路富集分析内分泌抵抗、催乳素信号通路、膀胱癌、Egfr酪氨酸激酶抑制剂耐药性、Erbb信号通路等可能在黄连解毒汤治疗有机磷中毒（OPP）中起关键作用；分子对接验证各核心靶点与其对应化合物之间均有较强的结合力，其中以Mtor和槲皮素、Src和山柰酚、Stat3和槲皮素之间结合能最低，结合最为稳定。动物实验表明，与正常对照组比较，模型对照组中大鼠血清IL-4、IL-6、TNF-α含量明显升高，肺组织mTOR、SRC、STAT3的mRNA表达明显上调（P＜0.05）；与模型对照组相比，常规治疗组大鼠血清中IL-4、IL-6、TNF-α 含量明显下降，肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表达明显下降（P＜0. 05 ）；与常规治疗组相比，黄连解毒汤联合治疗组能进一步明显改善肺组织病理变化，降低血清中IL-4、IL-6、TNF-α 含量，明显下调肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表达表达（P＜0. 05） 。结论：黄连解毒汤通过多成分、多靶点改善有机磷中毒（OPP），为后续探究黄连解毒汤治疗有机磷中毒提供研究思路。