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目的
探讨增强叉状头转录因子3(Foxp3)表达对大鼠肾移植后调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的功能及移植肾慢性排斥反应的影响。
方法分别以F344大鼠和Lewis大鼠作为供、受鼠，建立肾移植慢性排斥反应模型，慢性移植肾肾病(CAN)的病理诊断标准采用Banff 97分级诊断标准。根据基因Bank设计鼠Foxp3编码区引物，构建高表达Foxp3的逆转录病毒。取成功建立肾移植慢性排斥反应模型的受鼠，采用随机数字表法分为3组。(1)实验组：经受鼠尾静脉注入pSCV-BsdRFP-Foxp3病毒液500 μl；(2)阴性对照组：经受鼠尾静脉注入pSCV-BsdRFP病毒液500 μl；(3)空白对照组：经受鼠尾静脉注入生理盐水500 μl。注射的时间为术后即刻。术后0、1、2、3、4周应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒检测受鼠血清中Treg相关细胞因子IL-10和TGF-β水平；术后4周处死受鼠，取移植肾组织进行病理检查。
结果各组受鼠术后4周开始出现CAN的病理改变，术后12周可见典型的慢性排斥反应病变。实验组受鼠的血清IL-10和TGF-β水平均随着术后时间的延长而逐渐增高，至术后3周时达到峰值，术后1、2、3、4周，实验组的血清IL-10和TGF-β水平均显著高于阴性对照组和空白对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而阴性对照组与空白对照组受鼠间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。术后4周，3组受鼠的移植肾组织均可见不同程度的血管内膜增厚、肾小球硬化及轻度的间质纤维增生，并有淋巴细胞和浆细胞浸润，其中以实验组病变程度最轻，并出现明显的血管内膜增生。
结论增强Foxp3表达可以缓解大鼠肾移植慢性排斥反应的发展，可能对大鼠肾移植慢性排斥反应有治疗作用。