【摘 要】
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目的 探讨促肝纤维化因子基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和Ⅰ、Ⅲ型胶原(Col-Ⅰ、Col-Ⅲ)在水砷暴露小鼠肝组织中的表达及其意义.方法 50只雄性
【机 构】
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贵阳医学院附属医院感染科,贵阳医学院药理教研室,贵阳医学院病理生理教研室
【基金项目】
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国家自然科学基金;科技部国际科技合作与交流专项经费项目
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目的 探讨促肝纤维化因子基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和Ⅰ、Ⅲ型胶原(Col-Ⅰ、Col-Ⅲ)在水砷暴露小鼠肝组织中的表达及其意义.方法 50只雄性小鼠被随机分成对照组、亚砷酸钠组和砷酸钠组.亚砷酸钠组和砷酸钠组给予普通饲料和砷溶液.10个月后处死小鼠,血清进行肝功能检测;苏木素-伊红(HE)染色部分肝组织;Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA浓度及纯度,实时荧光定量PCR法测肝组织中MMP-8、MMP-2、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA的表达,以18S基因作为质控.结果 亚砷酸钠组、砷酸钠组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、球蛋白(GLB)值均高于对照组;肝组织病理检查显示有明显的肝细胞坏死、再生和少许纤维化;与对照组比较,亚砷酸钠组肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA表达的差异均有统计学意义(tCol-Ⅰ=5.49,tCol-Ⅲ=8.64,P＜0.05);MMP-8 mRNA降低差异有统计学意义(t=7.35,P＜0.05);砷酸钠组TIMP-2、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA差异均有统计学意义(tTIMP-2=6.72,tCol-Ⅰ=13.59,tCol-Ⅲ=9.68,P＜0.05);MMP-8 mRNA降低差异有统计学意义(t=6.28,P＜0.05).结论 长期饮水砷暴露,可导致慢性肝损伤、肝纤维化;TIMP-2、MMP-8基因在砷致小鼠纤维化发生中起重要作用.
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