反义药物作用中的“靶二级结构域”

来源 :药学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户：zhumengen

【摘要】

：

目的在计算机模拟mRNA二级结构与定量构效关系分析的基础上优化反义药物设计.方法使用软件RNAstructure模拟mRNA二级结构,针对二级结构单元进行反义药物设计,用肺腺癌细胞株A

【作者】

：

宋海峰汤仲明

【机构】

：

军事医学科学院放射医学研究所药理研究室

【出处】

：

药学学报

【发表日期】

：

2001年8期

【关键词】

：

药物设计硫代寡脱氧核苷酸二级结构蛋白激酶C 构效关系自由能反义药物 antisense drug design phosphorothioate

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目的在计算机模拟mRNA二级结构与定量构效关系分析的基础上优化反义药物设计.方法使用软件RNAstructure模拟mRNA二级结构,针对二级结构单元进行反义药物设计,用肺腺癌细胞株A549评价反义药物的体外抗肿瘤生物活性,用软件SPSS进行多元回归分析.结果有效药物作用靶点相对集中地分布于由若干二级结构单元组成的局部二级结构区域.我们称之为“靶二级结构域(靶域)”.“靶域”结构相对稳定,但其中包含不稳定二级结构单元(ΔG°>0).针对不同“靶域”设计的反义药物显示不同的生物活性(P<

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