糖皮质激素（Glucocorticoids，GC）在哮喘的治疗中起着非常重要的作用。它能有效地缓解哮喘患者症状，减轻气道炎症，改善肺功能。应用口服GC治疗哮喘已有近50余年的历史，吸入GC治疗哮喘也有近20年的历史。虽然应用GC人类已有比较多的经验，但对于GC发挥作用的具体机制仍不清楚，而且在哮喘的治疗中约有1/1 000～1/10 000的患者对GC的治疗并无多大效果［1］，即糖皮质激素抵抗型哮喘（Steroid resistant asthma，SR）。虽然SR患者数目与一般哮喘患者比较并不众多，但在实际医疗工作中，SR患者的诊治却耗费了主要的医护力量及医疗实用资源，因此对SR的研究不但会改善提高SR本身的诊治水平，也会进一步了解糖皮质激素治疗哮喘的机制。我们就SR近几年的研究进展做一综述。 一、SR的定义和分型 目前对于SR的诊断还未有一个统一标准。不同标准区别主要在于应用GC治疗的剂量和治疗持续的时间，但SR的一些特征是共同的，即：（1）经适当治疗而哮喘症状仍持续存在；（2）慢性气道阻塞［成人一秒钟用力呼气容积（FEV1）<70%，儿童FEV1<80%］；（3）频发的夜间哮喘伴有明显的肺功能减低；（4）对糖皮质激素治疗效果差，一般给予不少于40 mg/d的泼尼松1～2周，患者清晨用支气管扩张药物前FEV1改变<15%［2］。 SR根据其病因不同可分为两种类型，Ⅰ型SR表现为细胞核内GC与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）结合力降低，而GR数量增加，这种异常局限于T细胞,其原因在于持续的细胞因子刺激和炎症进展所致，是后天获得性的。在除去这些刺激因素或随着时间的推移，这种异常可逆转，具有可逆性。Ⅱ型SR表现为细胞核内GR数量明显减少，而GC与GR结合力正常，并且这种异常并不局限于T细胞。是原发性改变和不可逆的。SR患者中大多数属于Ⅰ型SR，极少数属于Ⅱ型SR［3，4］。