卡维地洛对慢性心力衰竭患者血清Hcy及NT—proBNP的影响

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  [摘要] 目的 觀察慢性心力衰竭患者血清Hcy及NT-proBNP的变化及卡维地洛对其影响。 方法 将60例慢性心力衰竭患者(心衰组)随机分为常规治疗组和卡维地洛组,每组30例。常规治疗组给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、螺内酯及地高辛等药物;卡维地洛组在常规治疗基础上加用卡维地洛(起始剂量3.125 mg,每日2次;根据临床情况每2~4周剂量加倍,最大剂量25 mg,每日2次)。对照组为30例同期健康体检者。分别于入院后24 h和治疗8周后检测三组血清Hcy、NT-proBNP水平及心率,同时行超声心动图检查。结果 心衰组血清Hcy及NT-proBNP水平明显高于对照组(P<0.05);随着心衰程度加重,Hcy及NT-proBNP水平逐渐升高(P<0.05);治疗8周后,常规治疗组和卡维地洛组血清Hcy及NT-proBNP、HR水平明显下降,LVEF明显升高,卡维地洛组疗效更明显(P<0.05)。 结论 血清Hcy及NT-proBNP可作为评价心力衰竭严重程度的指标,慢性心力衰竭患者在常规治疗的基础上加用卡维地洛能有效降低其血清Hcy及NT-proBNP水平,升高LVEF,改善心功能。
  [关键词] 卡维地洛;心力衰竭;同型半胱氨酸;N末端脑钠肽前体
  [中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2016)33-0005-03
  [Abstract] Objective To observe the changes of serum Hcy and NT-proBNP in patients with chronic heart failure (CHF) and the effect of carvedilol on their levels. Methods 60 patients with chronic heart failure(heart failure group) were randomly divided into conventional treatment group and carvedilol group, with 30 cases in each group. The patients in the conventional treatment group were given diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin Ⅱreceptor blocker (ARB), spironolactone and digoxin; the carvedilol group was further given carvedilol on the basis of the conventional treatment(starting dose of 3.125 mg, twice daily; the dose was doubled every 2-4 weeks according to the clinical condition, with the maximum dose of 25 mg, twice daily). 30 cases of healthy people over the same period were enrolled in the control group. Serum levels of Hcy, NT-proBNP and HR were measured 24 hours after admission and 8 weeks after treatment, and echocardiography was also performed. Results The levels of serum Hcy and NT-proBNP in heart failure group were significantly higher than those in control group(P<0.05); the levels of Hcy and NT-proBNP were increased with the severity of heart failure(P<0.05); after 8 weeks of treatment, serum Hcy, NT-proBNP levels and HR in the conventional treatment group and carvedilol group were decreased significantly, and LVEF was significantly increased, but the curative effect in the carvedilol group was more significant(P<0.05). Conclusion Serum Hcy and NT-proBNP can be used as an index to evaluate the severity of heart failure. On the basis of conventional treatment, combined usage of carvedilol can effectively reduce the serum Hcy and NT-proBNP levels, increase LVEF, and improve cardiac function in the patients with chronic heart failure.
  [Key words] Carvedilol; Heart failure; Homocysteine; N-terminal pro-brain natriuretic peptide   慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心血管疾病的终末期,严重影响患者的生活质量和生命安全,是心血管疾病患者的最后归宿,预后差,致死率高[1]。Vasan等[2]研究发现心力衰竭患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平增加,推测Hcy水平是心力衰竭发生的独立危险因素。NT-proBNP是近年来发现的一种辅助心力衰竭诊断及预后评价的有效手段[3]。本研究旨在观察心力衰竭严重程度与血清Hcy及NT-proBNP水平变化的关系,探讨在常规治疗基础上加用卡维地洛对慢性心力衰竭患者血清Hcy和NT-proBNP水平的影响及临床疗效。现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选取2015年8月~2016年6月在我科住院的慢性心力衰竭患者60例(心衰组),均经病史、症状、体征及超声心动图等检查确诊,其中男32例,女28例,平均年龄(65.73±2.69)岁,BMI(24.60±2.14)kg/m2,NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级。将患者随机分为两组:常规治疗组30例,其中男17例,女13例,平均年龄(65.28±2.76)岁;其中冠心病14例,高心病8例,扩心病5例,瓣膜性心脏病3例;心功能Ⅱ级7例,Ⅲ级17例,Ⅳ级6例。卡维地洛组30例,其中男15例,女15例,平均年龄(66.18±2.63)岁;其中冠心病15例,高心病10例,扩心病3例,瓣膜性心脏病2例;心功能Ⅱ级8例,Ⅲ级15例,Ⅳ级7例。另选取30例同期健康体检者为对照组,其中男14例,女16例,平均年龄(66.47±3.21)岁,BMI(23.80±1.98)kg/m2。排除标准:静息心率≤60次/min、Ⅱ度以上房室传导阻滞、收缩压≤90 mmHg、心源性休克、肝肾功能不全者及糖尿病患者。心衰组与对照组年龄、性别、体重指数等比较差异无统计学意义。
  1.2 治疗方法
  常规治疗组加强休息、限盐,予利尿剂、ACEI或ARB、螺内酯及地高辛等药物治疗;卡维地洛组在常规治疗的基础上加用卡维地洛(浙江京新药业,12.5 mg/片,国药准字H20100084),起始剂量3.125 mg,每日2次,根据临床情况每2~4周剂量加倍,最大剂量25 mg,每日2次。如出现静息心率≤60次/min、Ⅱ度以上房室传导阻滞、收缩压≤90 mmHg、心力衰竭程度加重时适当减量,必要时停用。
  1.3 观察指标
  分别于入院后24 h和治疗8周后测定血清Hcy及NT-proBNP水平,同时行超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)。取心衰组及对照组肘静脉血各3 mL,离心后将血清样品存放于-70℃冰箱内。Hcy采用循环酶法测定,单位以μmol/L表示。NT-proBNP采用双向侧流免疫法测定,单位以pg/mL表示。
  1.4 统计学处理
  应用SPSS17.0统计学软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两独立样本及配对样本比较采用t检验,总体均数比较采用单因素方差分析,多重比较采用LSD-t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 心衰组与对照组Hcy、NT-proBNP水平比较
  心衰组血清Hcy及NT-proBNP水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2.2 不同心功能心衰患者Hcy、NT-proBNP水平比较
  心功能Ⅲ级患者血清Hcy、NT-proBNP水平明显高于Ⅱ级,心功能Ⅳ级明显高于Ⅱ级和Ⅲ级,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.3 常规治疗组与卡维地洛组治疗前后Hcy、NT-proBNP、LVEF及心率比较
  与同组治疗前比较,治疗8周后两组血清Hcy、NT-proBNP、HR水平显著下降,LVEF明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与常规治疗组比较,卡维地洛组疗效更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  3 讨论
  同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人体蛋氨酸代谢过程中生成的一种含硫氨基酸。现已证实Hcy是动脉粥样硬化、急性心肌梗死及脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素[4-7]。近年来研究表明,Hcy可通过损伤血管内皮细胞及激发应激蛋白、氧自由基及炎症介质等因素促使心力衰竭的发生和发展[8,9]。此外,Hcy可通过引发心肌纤维化,使基质金属蛋白酶的活性不断增强,引起心室重构;同时,Hcy还可通过促进释放白细胞介素-6、核转录因子-κB等炎症介质而导致心肌细胞出现凋亡、纤维化等,加速心力衰竭的发展[10-13]。NT-proBNP是一种由心肌细胞合成的多肽类物质,在心室压力及容量负荷过重导致室壁扩张时分泌增加,其水平随心力衰竭的加重而升高,与心功能分级显著相关,可将其作为诊断心力衰竭及评价心功能的生化标志物[14]。本研究显示,心衰组血清Hcy、NT-proBNP水平明显高于对照组,且心功能分级越高,Hcy、NT-proBNP水平越高;心衰组经系统药物治疗后,LVEF明显升高,血清Hcy、NT-proBNP水平明显降低,表明血清Hcy、NT-proBNP水平随心功能改善而下降,动态监测血清Hcy及NT-proBNP水平的变化可辅助评价心力衰竭的严重程度。
  心力衰竭的現代治疗强调在改善血流动力学的基础上,进一步阻断交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,逆转或延缓心室重构,缓解患者的临床症状,提高运动耐量及改善生活质量。临床研究表明,在利尿、扩血管、强心等心力衰竭常规治疗的基础上,联合β受体阻滞剂长期治疗有利于改善慢性心力衰竭患者的心功能,提高LVEF,降低猝死率[15]。卡维地洛有抑制交感神经内分泌活性、减慢心率、抗氧化、抗凋亡及拮抗去甲肾上腺素毒性等作用[16,17]。卡维地洛可减慢儿茶酚胺的合成及分泌,阻断β受体,阻止心功能恶化,并同时阻滞α1受体扩张血管,降低全身血管阻力,减轻心脏后负荷,改善血流动力学,从而改善心功能[18,19]。本研究显示,通过心力衰竭的常规药物治疗后,常规治疗组血清Hcy、NT-proBNP水平明显下降,LVEF明显升高,心率明显减慢;在常规治疗的基础上加用卡维地洛后,卡维地洛组血清Hcy、NT-proBNP水平下降更显著,LVEF升高更明显,心率控制更好,推测卡维地洛可能通过抑制交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性降低Hcy及NT-proBNP水平。   本研究表明,Hcy及NT-proBNP与心力衰竭严重程度密切相关,临床工作中可将其作为评价心力衰竭严重程度的指标;慢性心力衰竭患者在常规治疗的基础上加用卡维地洛能有效降低血清Hcy及NT-proBNP水平,提高LVEF,改善心功能。
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  (收稿日期:2016-09-09)
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