大蒜素对慢性肾衰大鼠肾脏组织纤维化抑制作用的研究

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目的 观察大蒜素(Allicin)对慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏组织纤维化的影响,研究大蒜素对CRF大鼠的保护作用机制。方法 采用腺嘌呤溶液250mg/(kg.d)灌胃21d的方法建立CRF动物模型,将大鼠分为模型组(生理盐水),大蒜素低[5mg/(kg.d)]、中[10mg/(kg.d)]、高[20mg/(kg.d)]剂量组,每组20只;另设正常对照组(生理盐水)20只。疗程为28d。测定血清肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、24h尿蛋白量(Pro)],测定肾脏质量并计算肾脏指数,HE染色观察肾脏组织病理变化并进行病变评分。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量水平,测定血清中层黏连蛋白(LN)、纤维联结蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量;免疫组织化学法(IHC)检测肾组织中的Ⅰ型胶原(ColⅠ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达。结果 大蒜素中、高剂量组CRF大鼠血清BUN、SCr、UA含量和Pro降低(P<0.05或P<0.01),肾脏组织病变明显改善,体重增加(P<0.05),肾脏指数及肾脏组织病变评分降低(P<0.01)。CRF大鼠血清炎症因子(CRP、TNF-α)含量降低(P<0.05或P<0.01);血浆PC-Ⅲ、C-Ⅳ降低,FN提高(P<0.05或P<0.01);肾脏组织ColⅠ、PAI-1表达下调,MMP-1表达上调(P<0.05或P<0.01)。大蒜素高剂量组CRF大鼠血清IL-6含量和血浆LN水平降低(P<0.05)。结论 大蒜素能够抑制肾脏组织纤维化,进而对CRF大鼠起到一定的保护作用。
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