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目的:TJ1528主要由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材的提取物组成,具有化瘀解毒功效,临床应用多年疗效较好,未见严重不良反应。本品临床使用为静脉滴注,本试验观察连续3个月重复静脉给予TJ1 528对大鼠产生的毒性作用,进行其上市后再评价研究。方法:本试验SD大鼠随机分成4组,分别设为TJ1528 3、9、30g生药/kg组和空白对照组,每组大鼠32只,雌雄各半;各组大鼠经静脉给药90天,每日1次,停药后恢复观察30天;给药和恢复期间每日观察动物异常反应,并检查体重和进食情况,给药90天和恢复期结束,分别进行尿液检查,给药90天各组分别剖杀20只,恢复期结束各组分别剖杀12只大鼠,雌雄各半,分别进行血液学、凝血功能、血液生化、电解质、大体剖检、脏器重量、组织病理学检查;各给药组分别与对照组比较,综合分析供试品对大鼠各项检指标的影响。结果:①一般观察:除大鼠尿液色黄外,大鼠精神状态、外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸等无异常表现;②一般检查:TJ1528高剂量组雌雄性大鼠体重、进食量降低。停药后体重增长和进食量基本恢复正常;③尿液检查:尿液生化未见异常改变;④血液学、生化和电解质检查,高剂量组N(%)、M%、Ret%明显升高,WBC、L%、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT明显降低,是由于TJ1528具有活血化瘀作用,长期给药后机体不易止血引起;⑤脏器统计:高剂量组大鼠脾脏重量或系数明显升高。⑥剖检及组织学检查:高、中剂量组肝、脾、淋巴结和低剂量组脾、淋巴结中的巨噬细胞吞噬棕黄色物质,且有一定剂量相关性,供试品为棕黄色澄明液体,进入机体后巨噬细胞作为异物将其吞噬,是机体免疫系统防御功能的体现;肾小管上皮细胞内有棕黄色物质沉积,考虑其从肾脏代谢后在肾小管上沉积所致。其余各组织均未发现明显由供试品引起的组织病理学改变。⑦上述各项检查中的异常变化停药后均有所减轻甚至消失。结论:TJ1528连续静脉给药90天,除大鼠尿液色黄外,大鼠精神状态、外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸等无异常表现。本实验中出现的高剂量组Ret%升高,RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT指标降低,均可能与本品自身具有活血化瘀药理作用有关。而高剂量组N%、M%指标升高,WBC、L%指标降低,脾脏重量或系数升高,肝、脾、淋巴结中见巨噬细胞吞噬棕黄色物质,可能与本品自身具有免疫调节药理作用有关;因此,本实验中的研究发现可能是药物自身药理作用所致;而活血化瘀和免疫调节两种药理作用亦是脓毒症治疗所必须。结合多年临床用药的ADR报道情况,综合考虑该药物临床风险较低、可接受。TJ1528连续静脉给药3个月对大鼠的安全剂量为中剂量(9g生药/kg),为临床拟用剂量(0.71g生药/kg)的12.7倍,本实验结果提示TJ1528临床大剂量长期使用中应监控血液学指标。