目的:探讨基质金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)在皮肤恶性黑素瘤(CMM)中的表达及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的相关性。方法:应用蛋白免疫印迹方法(western blot)分析5例CMM和瘤旁组织及3例色素痣组织中TIMP-4蛋白表达差异,进一步应用免疫组织化学法检测TIMP-4在43例CMM和51例色素痣组织中的表达,并分析它与临床病理特征、Ki-67、MMP-2、VEGF及黑素瘤表面标志物CD63表达的相关性。Ki-67、MMP-2、VEGF和CD63均通过免疫组织化学方法检测。结果:Western blot结果提示4/5肿瘤组织TIMP-4表达均高于瘤旁组织,且色素痣组织中TIMP-4表达明显低于CMM。免疫组化分析TIMP-4在CMM和色素痣中的阳性率分别是86.04%和19.6%,两者比较差异有显著性(P<0.05)。TIMP-4表达水平与肿瘤的进展呈正相关(r=0.309,P<0.05),随着肿瘤从原位到侵袭性再发展到转移性,TIMP-4表达水平呈升高趋势。CMM中TIMP-4表达与临床分期、肿瘤厚度、Clark分级、溃疡与否等预后变量无显著相关性,与Ki-67亦无显著相关,但TIMP-4表达与VEGF表达呈正相关(P=0.029);MMP-2阳性组TIMP-4的表达明显高于MMP-2阴性组(P=0.008)。此外,TIMP-4表达与CD63表达呈正相关(P<0.0001)。结论:TIMP-4在CMM中呈高表达,可能参与肿瘤的发生及发展,尤其与肿瘤转移及血管生成密切相关。