【摘 要】
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目的 建立并确证一种简单、灵敏、特异的HPLC-MS/MS法,同时测定犬血浆中5种环烯醚萜苷类化合物栀子苷、去乙酰车叶草甘酸甲酯、羟异栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆二糖苷的血浆药物浓度.方法 血浆样品由甲醇沉淀蛋白后,经Ecosii C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离.流动相为甲醇(A)-20 mM甲酸铵、0.1％甲酸及10％甲醇水溶液(B),梯度洗脱,流动相A的初始比例为15％,
【机 构】
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天津药物研究院;释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津 300193
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 建立并确证一种简单、灵敏、特异的HPLC-MS/MS法,同时测定犬血浆中5种环烯醚萜苷类化合物栀子苷、去乙酰车叶草甘酸甲酯、羟异栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆二糖苷的血浆药物浓度.方法 血浆样品由甲醇沉淀蛋白后,经Ecosii C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离.流动相为甲醇(A)-20 mM甲酸铵、0.1％甲酸及10％甲醇水溶液(B),梯度洗脱,流动相A的初始比例为15％,7 min时升至40％,9 min时,继续升至80％,维持2 min后,迅速降至初始比例并平衡4 min,流速为0.5 mL/min.电喷雾离子化源正离子条件下,采用多反应监测模式进行定量分析,所有化合物均为[M+NH4]+加合形式,监测反应离子对分别为栀子苷：m/z 406.1→209.1,去乙酰车叶草甘酸甲酯及羟异栀子苷：m/z422.1→225.1,山栀苷：m/z 410.1→177.1,京尼平龙胆二糖苷：m/z 568.2→209.1,内标桃叶珊瑚苷：m/z 364.1→149.1.结果 血浆中无内源性物质干扰,各待测物色谱分离良好,保留时间依次为桃叶珊瑚苷4.53 min,山栀苷5.44 min,去乙酰车叶草甘酸甲酯6.06 min,羟异栀子苷6.60 min,京尼平龙胆二糖苷8.01 min,栀子苷9.68 min.栀子苷的血浆样品线性范围为0.01～25 μg/mL,另外四个待测物的线性范围均为0.005～12.5 μg/mL.所有待测物的日内、日间精密度小于12.0％,准确度为±12.1％之间,提取回收率为88.2％～102％,基质效应为97.1％～109％.各待测物的血浆样品室温放置6h、3次冻融循环、-20℃放置30天及处理后的样品在进样器内放置48 h均稳定.药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释10倍或20倍后,其准确度为±5.57％之间,精密度小于3.46％.结论 该方法灵敏可靠,适用于进行含上述五种成分的复方注射剂的药代动力学研究.
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