硫脲常用于构建杂环骨架,是一类用途极广的有机合成中间体和医药中间体,其合成方法研究一直是有机化学的一个重要课题.以胺为原料合成硫脲是一种比较简便和经济的方法,常见方法是采用硫光气或二硫化碳与胺类化合物一步缩合制备硫脲,但这两种方法具有很大的弊端:一方面,硫光气或二硫化碳毒性比较大,其生产、运输和使用都不安全,对环境的危害也较大;另一方面,该方法只能制备结构对称的硫脲.尽管以异硫氰酸酯和胺为原料可以合成结构不对称的硫脲,但该方法的前提是必须制备相应的异硫氰酸酯,而许多异硫氰酸酯却难以合成,且稳定性差或生产不安全.最近,我们报导了一种以苯氧基硫酰氯和伯胺为原料制备异硫氰酸酯的方法[1,2],而异硫氰酸酯容易与胺反应生成硫脲[3],由此我们设想苯氧基硫酰氯与过量的伯胺一锅煮反应可以生成硫脲,结果表明该反应在水中可以很好地实现对称硫脲的合成.为了进一步实现不对称硫脲的合成,我们详细研究了反应的机理.室温(低温)下,苯氧基硫酰氯和伯胺只能转化为苯氧基硫酰胺中间体,回流(高温)反应时中间体可以快速转化为异硫氰酸酯再与另一分子胺反应生成硫脲或直接与胺发生胺酯交换反应生成硫脲,由此我们便可利用两步法成功实现不对称硫脲的合成.该合成方法具有反应原料易得、低毒、反应条件温和、分离提纯方便、底物适用范围广泛、收率高和绿色环保等许多优点,具有很高的应用价值.