[目的 ]免疫功能紊乱是砷中毒病情进展的主要原因之一.调节T 细胞(Treg)是调控机体免疫稳态的关键组分，也是近年发现的砷致免疫毒性新靶点.本研究以贵州省燃煤型砷中毒人群为研究对象，以Treg分化特异调节基因FOXP3甲基化修饰为切入点，探讨FOXP3甲基化改变及其介导的Treg数量紊乱与砷中毒及其病情进展的关联性；并运用课题组前期研究发现的具有缓解砷中毒症状的天然药植物刺梨开展砷中毒人群干预研究，探讨刺梨对FOXP3甲基化介导的Treg数量紊乱的干预作用，以揭示Treg细胞对砷中毒患病风险的影响及其作为砷中毒干预靶点的可能性.[方法]选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区88例砷中毒者作为砷中毒组(包括轻、中、重度砷中毒对象)，以非砷污染村41例健康村民为对照组.采用分层(年龄、性别)随机分组法将砷中毒组随机分为刺梨组和安慰剂组，刺梨组给予刺梨口服制剂20 ml/天，连续3个月；安慰剂组采用与刺梨组相同的方式给予等量的安慰剂口服制剂(不含刺梨提取物).采集对照组、砷中毒组干预前后尿样和血样，采用ICP-MS检测研究对象尿砷含量；流式细胞术检测外周血CD4+T淋巴细胞中Treg细胞的比例；焦磷酸测序检测外周血淋巴细胞FOXP3基因甲基化水平.[结果]①FOXP3甲基化及Treg数量可响应砷暴露负荷的改变：在总体研究对象及砷中毒对象中均发现随尿砷负荷增加，外周血淋巴细胞FOXP3甲基化水平增加、Treg细胞数量降低.②FOXP3高甲基化通过减少Treg数量增加砷中毒患病风险：与对照组比较，砷中毒组FOXP3甲基化水平增加了1.60倍、Treg数量减少了51.7％；二元及有序Logistic回归分析显示FOXP3甲基化水平的增加和Treg数量的减少均可增加砷中毒患病[FOXP3：OR=1.215(1.110-1.3290)；Treg：1/OR=25.64(7.19-90.90)]及砷中毒向更严重程度进展的风险[FOXP3：OR=1.247(1.158-1.344)；Treg：1/OR=2.95(1.57-5.56)]；中介分析模型进一步揭示FOXP3高甲基化介导的砷中毒患病风险增加有41.67％是通过减少Treg数量来实现的.③刺梨制剂通过抑制FOXP3高甲基化纠正砷中毒人群Treg数量异常减少：协方差分析显示刺梨干预可显著降低砷中毒人群FOXP3异常高甲基化、抑制Treg数量减少，而安慰剂组干预前后两指标无显著改变；分类中介模型发现刺梨干预对砷中毒人群Treg数量的恢复有50.30％是通逆转FOXP3异常高甲基化实现的.[结论]FOXP3高甲基化可通过介导Treg数量紊乱增加砷中毒患病及其进展的风险，刺梨制剂可能通过逆转FOXP3高甲基化纠正砷中毒人群Treg数量的紊乱.