【摘 要】
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糖尿病肾病(DN)是最重要的糖尿病微血管并发症之一.上皮一间质转化(EMT)在糖尿病肾病中扮演着一种重要的角色.微小RNA-21(miR-21)的生理作用与上皮一间质转化密切相关.然而，通心络是否可以通过调控糖尿病肾病中miR-21诱导的上皮-间质转化，改善肾脏结构及功能，尚不十分清楚.本研究的目的旨在确定通心络对于miR-21诱导的肾小管上皮-间质转化的作用，并探索miR-21和TGF-31/s
【机 构】
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都医科大学中医药学院代谢疾病中心,北京,100000;首都医科大学同仁医院内分泌科,北京,100000;首都医科大学内分泌与代谢病学系,北京,100000
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糖尿病肾病(DN)是最重要的糖尿病微血管并发症之一.上皮一间质转化(EMT)在糖尿病肾病中扮演着一种重要的角色.微小RNA-21(miR-21)的生理作用与上皮一间质转化密切相关.然而，通心络是否可以通过调控糖尿病肾病中miR-21诱导的上皮-间质转化，改善肾脏结构及功能，尚不十分清楚.本研究的目的旨在确定通心络对于miR-21诱导的肾小管上皮-间质转化的作用，并探索miR-21和TGF-31/smads信号之间的关系.本研究分别使用了实时RT-PCR、细胞转染、原位杂交(ISH)、以及激光共聚焦显微镜技术.我们在本研究中的结果显示通心络剂量依赖性地降低了组织、血清及细胞中miR-21的表达.miR-21的过表达可以通过上调smad3/p-smad3的表达及下调smad7的表达，增加α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达及减少E-cadherin的表达.有意思的是，通心络还通过对miR-21表达的调控增加了E-cadherin的表达，降低了α-SMA的表达.更重要的是，通心络减少了Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、肾小球基底膜、肾小球面积、以及蛋白/肌酐比值，而增加了肌酐清除率比值.本研究的结果显示通心络通过对miR-21诱导的上皮-间质转化的调控，改善了肾脏结构及功能，这是其在糖尿病肾病中起保护作用的机制之一，而且miR-21可能是糖尿病肾病中通心络的治疗靶点之一.
其他文献
糖尿病肾病(DN)是慢性肾衰竭的一个主要原因，其特点为间质及肾小球纤维化。上皮一间质转化(EMT)在糖尿病肾病的病理机制中扮演着一种重要的角色。通心络(TXL)——一种中药复方制剂——在中国用于治疗糖尿病肾病的患者，显示出了明确的疗效。为了研究通心络改善糖尿病肾病的分子机制，选择KK-Ay小鼠作为动物模型，以进行糖尿病肾病病理机制及治疗的评价。在体外研究中，使用TGF-β1诱导上皮一间质转化。
通心络——一种传统中药——具有多种血管保护作用,其中包括抗炎作用。微小RNA-155(miR-155)参与了血管炎性反应及动脉粥样硬化。然而,在血管炎性反应及重构发展过程中,通心络及miR-155之间的直接关系尚不清楚。本研究的目的是探索通心络是否通过调控miR-155的表达从而对血管炎性反应及新生内膜增生发挥抑制效应。在本研究中,我们使用小鼠颈动脉结扎模型,得出的结果显示通心络通过抑制炎性反应细
氧化应激及炎性反应是动脉粥样硬化的重要病理基础。因此，降低氧化应激及炎性反应水平对于动脉粥样硬化的预防及治疗具有十分重要的意义。本研究的目的在于研究通心络(TXL)——一种传统的复方中药——的抗粥样硬化作用，是否与其在人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)中的抗氧化及抗炎作用有关。我们发现通心络治疗显著性地降低了apoE缺失小鼠血脂水平及动脉粥样硬化性斑块的形成，改善了以CD31及eNOS表达增加所表
背景心肌梗死是造成全世界患病率及死亡率的一个主要原因。通心络(TXL)是一种传统的复方中药，具有心脏保护功效。本研究的目的旨在确定通心络对缺血后心脏功能不全及心脏重构的效应，并阐明其潜在的机制。方法及结果通过结扎雄性成年小鼠的冠状动脉左前降支(LAD)建立心肌梗死的动物模型。将小鼠随机分为以下4组：(1)假手术组(假手术)；(2)心肌梗死对照组(对照)；(3)心肌梗死低剂量通心络治疗组(通心络低剂
背景我们以前的研究表明通心络(TXL)——一种传统中药——可以以一种蛋白激酶A(PKA)依赖性的方式保护心脏抵抗无复流及再灌注损伤.本研究的目的旨在探索通心络的这种PKA依赖性针对无复流及再灌注损伤的心脏保护作用是否与其对心肌炎性反应、水肿及凋亡的抑制作用有关.方法 建立小型猪的90分钟缺血及3小时再灌注模型,随机分配到假手术组、对照组、通心络治疗组(0.05g/kg,在缺血前l小时灌胃给药)、以
背景现有研究表明通心络(TXL)——一种传统的复方中药——在动物模型研究中，可以通过对血管内皮生长因子(VEGF)及内皮细胞源性一氧化氮合成酶(eNOS)的作用，改善缺血性心脏疾病。本研究的目的旨在探索通心络是否可以对小鼠压力超负荷引起的心力衰竭起保护作用，并研究其作用的可能机制。方法及结果对小鼠实施主动脉弓缩窄(TAC)手术，以诱导心力衰竭的发生。以心脏超声的方法评价心脏功能。使用苏木素和伊红或
滋养血管(VV)新生是动脉粥样硬化形成的原因之一，其扩散及分布与斑块内血管生成因子的表达相关.本研究对以下内容进行了研究，即通心络(TXL)——一种传统中药——对滋养血管增生及动脉粥样硬化形成的影响.在体外研究中，通心络预处理可以逆转肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的血管内皮生长因子A(VEGF-A)及血管生成素-l(ANGPT-1)而不是ANGPT-2的表达，导致ANGPT-1相对于ANGPT
足细胞损伤是糖尿病肾病(DN)的一种重要机制。有越来越多的证据提示在糖尿病肾病中足细胞Nephrin的表达存在减少现象。另外，已有研究显示通心络(TXL)可以改善糖尿病肾病中肾脏结构的破坏及功能异常。然而，通心络对糖尿病肾病中足细胞损伤的效应及其分子机制尚不明确。为了探索通心络在糖尿病肾病中对足细胞损伤的效应及其分子机制，我们开展了一些体内及体外研究。研究结果显示通心络可以使糖尿病大鼠及高糖培养的
通心络(TXL)是由几种不同的草药组成的中药,已被广泛用于治疗心肌梗死和缺血性中风.然而,其潜在的神经保护机制尚未被完全阐明.目的重点关注短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)后,TXL对血脑屏障(BBB)的作用,包括水肿形成和紧密连接蛋白的表达,以及炎性反应.探讨TXL对缺血诱导BBB损伤的保护机制.方法 将成年CD1雄性小鼠(n=96)随机分成盐水(NS)对照组、TXL预处理组和TXL前/后处置组
背景 通心络是传统中医复方药，可以促进缺血性脑梗死患者神经机能的恢复。目的 本研究旨在披露通心络能否促进高血压大鼠因缺血性脑梗死后在梗死区和脑室下区的神经机能恢复以及神经发生和血管生成。方法 通过高血压大鼠远侧大脑中动脉梗死(MCAO)制备缺血模型。在MCAO发生24小时后，为大鼠喂服通心络，分别持续3天、7天或14天。执行行为测试，评估通心络的保护效果。为脑组织进行免疫化学染色，评估通心络对MC