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研究背景:脊髓损伤(SCI)是一种常见灾难性的中枢神经系统损伤,因此探索其致病机制,寻找有效干预措施显得尤为迫切。细胞自噬是一种降解有害蛋白和细胞器,维持细胞稳态的重要机制。大量研究报道中枢神经系统损伤如创伤性脑损伤和SCI后,自噬被激活并在疾病中起到重要作用。人参皂苷Rb1(Rb1)是从人参中提取的主要活性成分之一。大量研究表明,Rb1具有神经保护效应,如Rb1可通过抑制自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,。然而自噬是否参与Rb1对SCI的保护作用并未报道。研究目的:探讨自噬在Rb1对SCI神经保护中的作用,为寻找其他治疗SCI药物提供新思路。研究方法:建立大鼠脊髓压迫性损伤模型,采用腹腔注射Rb1(20mg/kg)进行治疗。WB和免疫荧光检测LC3、Beclin1、p62等自噬相关蛋白,BBB行为评分观察SCI后大鼠运动功能恢复;HE染色、尼氏染色观察组织病理形态改变;WB及TUNEL检测细胞凋亡;采用过氧化氢(10μM)诱导PC12细胞氧化损伤模型,加以人参皂苷治疗,以及雷帕霉素诱导自噬,WB和免疫荧光检测LC3、Beclin1、p62等自噬相关蛋白和Bcl2、Bax、Caspase3等凋亡相关蛋白,CCK8检测细胞活性。研究结果:SCI组LC3、Beclin1蛋白表达显著上升,p62蛋白表达显著下降,提示自噬激活。而人参皂苷治疗组较SCI组自噬激活明显减弱,同时,BBB评分显著提高,存活神经元显著增多,细胞凋亡显著减少。体外实验,WB和免疫荧光结果显示过氧化氢诱导氧化损伤后LC3、Beclin1蛋白表达显著上升,p62蛋白表达显著下降,提示自噬激活。而人参皂苷治疗组较SCI组自噬激活明显减弱。同时Rb1减轻了氧化损伤所致的细胞活力降低和细胞凋亡增多。Rb1+雷帕霉素组较Rb1组细胞凋亡增加,细胞活力下降。结论:人参皂苷减轻大鼠SCI后的自噬激活,同时改善运动功能恢复,增加存活神经元数量,减少细胞凋亡。体外用雷帕霉素激活自噬减弱了Rb1的神经保护作用。综上所述,自噬的抑制参与了Rb1在SCI中的保护作用。抑制自噬可能是一种寻找治疗SCI药物的新思路