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目的 从UCA1基因转录调控入手,研究不同微环境条件下转录因子C/EBP α和HIF-1α对UCA1基因表达及功能的调控作用,旨在揭示UCA1基因在膀胱癌中表达调控的分子机制.方法 凝胶迁移阻滞实验(EMSA)和染色质免疫共沉淀(ChIP)实验,检测转录因子与UCA1基因启动子区的结合.转录因子siRNA和UCA1基因启动子区TF结合位点突变载体瞬时转染膀胱癌细胞系BLZ-211、5637、T24,荧光素酶报告基因实验和定量PCR检测UCA1基因启动子活性及表达.MTT实验检测UCA1基因表达抑制时膀胱癌细胞的增殖；流式细胞仪检测UCA1基因表达抑制后膀胱癌细胞凋亡比率.结果 EMSA和ChIP实验证实正常条件下膀胱癌BLZ-211、5637、T24细胞中C/EBP α可以与UCA1基因启动子区结合.C/EBP α转录因子结合位点删除或表达抑制,可以使BLZ-211、5637、T24细胞中UCA1基因启动子活性下降50％,UCA1基因表达水平下调40％.当C/EBP α抑制UCA1基因表达时可以抑制膀胱癌细胞BLZ-211的增殖,同时促进膀胱癌细胞BLZ-211的凋亡.而在缺氧条件下,HIF-1 α对UCA1基因表达调控发挥主要作用,ChIP实验证实膀胱癌5637、T24细胞中,转录因子HIF-1α可以与UCA1基因启动子区的2个HRE结合.HIF-1α缺氧诱导后可使5637和T24细胞中UCA1基因启动子活性增强5倍,UCA1基因表达水平增强10倍.结论 本研究发现在不同微环境条件下UCA1基因表达受不同的转录因子调控：在膀胱癌缺氧微环境中UCA1基因表达异常受转录因子HIF-1α所调控,而常氧微环境下膀胱癌组织细胞中UCA1基因表达则受转录因子C/EBP α所调控.因此通过干预HIF-1 α、C/EBPα,抑制不同微环境下UCA1基因的表达,进而影响UCA1基因在膀胱癌发生发展中的功能,最终达到基因靶向治疗膀胱癌的目的.