【摘 要】
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目的 随着老龄化进程的加速,以动脉粥样硬化(As)及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的"头号杀手".在基础研究领域,自载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)和低密度脂蛋白
【机 构】
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北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室,北京市100191
【出 处】
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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议
论文部分内容阅读
目的 随着老龄化进程的加速,以动脉粥样硬化(As)及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的"头号杀手".在基础研究领域,自载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)和低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR KO)小鼠问世以来,小鼠已经成为As相关研究的最常用动物模型.然而小鼠的As好发于主动脉,较少累及冠状动脉,用于冠心病研究的动物模型主要依赖结扎冠状动脉造成,与人类冠心病自然发病进程相异.本研究旨在通过遗传和环境因素的双重干预,建立食饵诱导的小鼠冠心病心肌梗死模型.方法 B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B Ⅰ)基因缺陷可加速As进程,并使ApoE KO小鼠出现自发性冠状动脉As及心肌梗死.我们在建立SR-BI/LDLR双基因敲除(DKO)小鼠品系后通过喂饲高脂饲料,观察是否可成功诱发冠心病心肌梗死.结果 高脂喂饲后,SR-BI/LDLR DKO小鼠出现严重脂代谢异常,血浆中总胆固醇显著升高,为LDLR KO小鼠的2.25倍(1489.24 mg/dL比662.50 mg/dL).自高脂喂饲7周始,DKO小鼠陆续死亡,平均死于高脂喂饲14周左右,而LDLR KO小鼠无1例死亡.病理结果显示DKO小鼠出现严重的主动脉As,可占主动脉全长75％；此外,冠状动脉亦发生明显的As病变并引发心肌缺血,心肌内可见新发及陈旧性梗死灶(图1).而LDLR KO小鼠冠状动脉和心肌形态无明显异常,仅主动脉弓部发生轻微As病变(图1).结论 SR-BVLDLR DKO小鼠在高脂喂饲后出现严重的As,冠状动脉亦出现明显的脂质斑块沉积,并引发心肌缺血梗死,最终小鼠死亡.至此我们成功构建了一种食饵诱导的冠心病心肌梗死小鼠模型,为从转化医学角度研究人类冠心病提供了有力工具.
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