【背景和目的】目前环境毒理学研究面临新型持久性环境污染物递增而引起的挑战,因此迫切需要建立一个切实有效的人类健康效应相关的综合性毒理学分析方法。干细胞技术在毒理学研究中的应用为该领域带来了全新的理念。利用干细胞具有无限增殖能力和定向分化为人体几乎所有组织的能力,干细胞毒理学研究可以完成污染物的各种毒性评价,包括急性毒性、胚胎毒性、发育毒性、器官毒性、生殖毒性和功能毒性评价。该法创新性地利用干细胞模型,可以快速、准确、低成本地检测污染物对人体健康效应的影响,将会成为普通体外细胞模型甚至是动物模型的最佳替代方案。本次报告以典型环境污染物双酚A为代表,建立了利用干细胞毒理学评价环境污染物健康效应的体系。【材料和方法】首先对小鼠胚胎干细胞进行双酚A的急性毒性测试,得到没有急性毒性的双酚A浓度数据。然后在小鼠胚胎干细胞体内三胚层诱导分化以及定向外胚层神经诱导分化的过程中,添加无急性毒性浓度的双酚A化合物,通过对各阶段分子标志物水平的变化,评价双酚A对小鼠胚胎干细胞分化过程的影响。【结果】双酚A的添加明显改变了小鼠胚胎干细胞向外胚层的分化水平,特别是对神经外胚层的分化有明显的抑制作用。【结论】在小鼠胚胎干细胞模拟神经发育过程中,双酚A明显降低了小鼠胚胎干细胞的神经分化水平,提示双酚A具有神经发育毒性,对人类胚胎的神经发育有潜在危害。该结果证实我们成功地建立了干细胞毒理学评价环境污染物健康效应的体系。