阿霉素联合丁酸钠能促进hTERT介导的子宫癌细胞凋亡

来源 :2013‘第十一届中国北方实验动物科技年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a0126051548
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  目的:端粒酶的激活在癌症发生和凋亡抑制过程中是一个至关重要的因素。目前已有研究证实组蛋白去乙酰化抑制剂(HDACi)或是化疗药能够下调人类端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达。但是在子宫癌细胞中,hTERT是否参与HDACi与化疗药导致的细胞凋亡至今尚不明确。本研究拟证明,hTERT参与HDACi与化疗药导致的细胞凋亡且化疗药阿霉素联合组蛋白去乙酰化抑制剂-丁酸钠能够促进hTERT介导的子宫癌细胞凋亡。方法:给予子宫颈癌细胞系Hela和子宫内膜癌细胞系Ishikawa丁酸钠/阿霉素联合处理,以不同的剂量和时间处理子宫癌细胞系,利用MTT检测、FACS、TUNEL、WesternBlot及RT-PCR等分子生物学方法检测各细胞系生长抑制、凋亡情况及hTERT表达水平。利用TRAP试剂盒检测药物处理对端粒酶活性的影响。通过给予caspase抑制剂及利用hTERT不同表达水平的原代培养细胞系为实验对象来证明caspase及内源性hTERT在丁酸钠/阿霉素所致的凋亡中发挥重要作用。结果:组蛋白去乙酰化抑制剂-丁酸钠联合阿霉素比较单纯的阿霉素处理能够促进癌细胞凋亡增加;给予丁酸钠/阿霉素处理后,癌细胞系是通过caspase途径所致凋亡,伴随有端粒酶的活性抑制和内源性hTERT的表达抑制,过表达hTERT能够减少丁酸钠/阿霉素处理所致的凋亡。结论:上述结果表明hTERT参与HDACi与化疗药导致的细胞凋亡而且阿霉素联合丁酸钠能促进hTERT介导的子宫癌细胞凋亡。
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