转录因子c-MYC作为人类诸多重要癌基因之一,与细胞增殖和细胞生长密切相关。在c-MYC启动子区域存在一个鸟嘌呤富集序列,它可形成G-四链体结构（一种特殊的核酸二级结构）。该G-四链体是c-MYC基因的转录抑制调控元件。NM23-H2蛋白能够特异性地结合c-MYC启动子区域的G-四链体,进而激活癌基因c-MYC的转录表达^[1]。因此,阻断NM23-H2蛋白与G-四链体之间的相互作用,将下调癌基因的表达,从而达到抑制癌细胞增殖的目的。我们设计合成了一系列Isaindigotone类化合物,通过筛选得到一个最优秀的靶向NM23-H2蛋白的化合物A2-4,它可以通过与NM23-H2蛋白的紧密结合来阻断NM23-H2蛋白/G4的相互作用,进而导致原癌基因c-MYC转录和翻译的下调。除此之外,该化合物可以抑制多株肿瘤细胞的增殖,诱导siha细胞发生周期阻滞和凋亡,并在小鼠宫颈鳞癌移植瘤模型中抑制肿瘤生长。