发育早期PXR激动剂暴露对小鼠成年后药物代谢酶表达的影响

被引量 : 0次 | 上传用户:nwpucoder
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:研究发育早期暴露小鼠PXR受体激动剂PCN(pregnenolone-16a-carbonitrile)对药物代谢酶的长期诱导表达作用的影响。方法:以C57BL/6小鼠为动物模型,PCN为模型药物,玉米油为溶媒对照,考察给药剂量和给药时期对发育早期小鼠PXR激活介导的代谢酶长期诱导表达作用的影响。C57BL/6小鼠于出生后5-8天腹腔注射(ip)给予不同剂量PCN,(5-8d)组(0,50,100,150,200 ng·kg-1·day-1);不同日龄(5,10,15,25天)C57BL/6小鼠,连续4天,ip给予200 mg·kg-1·day-1PCN。均于小鼠60天龄收集肝脏,检测PXR,CYP3A11,CYP2610等药物代谢相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,雌性小鼠150(5-8d)和200(5-8d)组PXR,CYP3A11和CYP2610的mRNA表达水平显著升高(n=4-9/组,P<0.05)。200(5-8d)组雌性小鼠肝CYP2A4,UGTlAl,ABCC4和OATPLA4,及雄性小鼠肝PAPSS2的mRNA表达显著高于对照组(n=4-9/组,P<0.05);然而,SULT2A1的mRNA表达水平却低于对照组。与对照组相比,只有雌性小鼠150(5-8d)和200(5-8d)组CYP3A11的蛋白表达水平显著升高(n=4-9只,P<0.05)。此外,200(10-13d)及200(15-18d)组以上基因的表达水平均与对照组相比无统计学差异。结论:发育早期PXR激动剂暴露对代谢酶的诱导表达具有长期影响,且暴露的时间和药物剂量是影响该长期诱导效应的关键因素。
其他文献
<正>行政单位国有资产一般指由国家财政资金形成,使用权归行政单位的资产,是我国国有资产的重要组成部分,也是政府履行公共管理职能的物质基础。党的十八大报告提出"推进政府
医学分为中医和西医,它们都以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。它们之间有共性也有区别,本文综述了中医与西医的差异与联系。
以海上国际犯罪作为研究对象的海洋刑法学研究范式之提出意在突破传统教义刑法学的研究框架。从刑法之外研究刑法,使得从教义刑法学向一种普适刑法学的转变成为可能;作为国家
传统的媒介素养研究对传受者的心理因素很少涉及。本文从传播心理学的视角出发,以传播学研究的五个基本角度为框架,将受众心理分别引入控制研究、媒介研究、内容研究、受众研
目的:观察芪蚣抗纤方(Qigong Kangxian Prescription,QF)活血组和软坚组对肝纤维化大鼠细胞内信号转导分子2,3,7(Smad 2/3及Smad7)的影响。方法:成年健康雄性SD大鼠60只,随机
<正>党的十八届四中全会首次提出推进以审判为中心的诉讼制度改革,这是中央在全面推进依法治国背景下作出的重大司法改革部署,事关依法惩罚犯罪、切实保障人权,是保证司法公
目的对219个样本进行高血压相关药物相关基因突变检测和基因分型。比较不同的检测方法并验证所用芯片检测方法的可靠性。方法用基因芯片方法检测5种与高血压药物相关的基因,
"学会学习"作为适应未来发展的一种核心素养,引领当前教育教学改革实践,要求教师彻底转变传统的教学观念、重塑教师角色和改变教学方式。基于"学会学习"核心素养理念,提出从"
20世纪是现代科技馆建立的时期,随着科学技术的进步和网络的不断发展,用网络来传播科学知识显得越来越重要,可以说,数字科技馆的出现是时代发展的必然产物,它打破了时间、地点和环
目的探讨无创呼吸机在呼吸衰竭患者中的应用效果。方法选取2015年3月—2016年2月荆州市第二人民医院收治的呼吸衰竭患者150例,随机分为对照组和观察组,每组75例。对照组患者