【摘 要】
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基因疗法为治疗人类的各种疾病提供了巨大潜力。但是,由于体内复杂的环境和传递过程中的多重障碍导致大部分阳离子聚合物载体缺乏生物相容性和有效性。而理想的载体应该具有
【机 构】
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武汉大学; 墨尔本大学化学与生物分子工程系;
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基因疗法为治疗人类的各种疾病提供了巨大潜力。但是,由于体内复杂的环境和传递过程中的多重障碍导致大部分阳离子聚合物载体缺乏生物相容性和有效性。而理想的载体应该具有多种功能以克服传递过程的所有障碍。但是,多功能载体的构建通常伴随着复杂的多步化学反应和繁琐的纯化过程。超分子化学为构建复杂的纳米结构提供了一种强大简便的方法。基于上述思路,我们通过主客体作用构建了一种多功能化的基因传递系统:通过ATRP及开环反应合成酸敏感的梳型PGEA衍生物(PCD-acetal-PGEA)作为主体模块,其中,阳离子聚合物PGEA通过缩醛键连接到聚β-环糊精(PCD)主链上。主体PCD-acetal-PGEA以及客体Ad-PEG-FA通过主客体作用形成超分子准聚物(PCD-acetal-PGEA/Ad-PEG-FA),可以绑定DNA形成稳定的酸响应纳米粒子并靶向传递基因到叶酸受体过表达的肿瘤细胞。
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