【摘 要】
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目的：基于二相代谢酶UGT1A1酶介导胆红素代谢过程,测定比较不同种属肝微粒体体系中UGT1A1酶动力学参数.方法：采用高分辨质谱对胆红素及其葡萄糖醛酸代谢物进行定性鉴别,采
【机 构】
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中国食品药品检定研究院,北京,100050
【出 处】
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《中国药学杂志》岛津杯第十二届全国药物分析优秀论文评选交流会暨第二届药物分析国际论坛
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目的：基于二相代谢酶UGT1A1酶介导胆红素代谢过程,测定比较不同种属肝微粒体体系中UGT1A1酶动力学参数.方法：采用高分辨质谱对胆红素及其葡萄糖醛酸代谢物进行定性鉴别,采用UPLC测定法,分别以胆红素一级、二级和总代谢产物生成量对胆红素底物浓度作图,求得动力学参数.结果：试验结果发现,以总代谢产物计,KRLM＞ KHLM≈ KrUGT1A1,VRLM≈ VHLM＞ VrUGT1A1,CLHLM＞CLruGT1A1≈CLrRLM.rUGT1A1(人重组UGT1A1酶)酶体系中UGT1A1酶Km值最小,表明其与胆红素亲和能力最强,Vmax值最小,不能及时将其代谢转化；与此相反,大鼠肝微粒体(RLM)体系中UGT1A1酶与胆红素的亲和能力最弱,但转化效果最佳；人肝微粒体(HLM)体系中UGT1A1酶对胆红素亲和能力较强,转化能力适中.结论：通过三个体系比较发现,人肝微粒体与rUGT1A1体系Km值接近,确证了胆红素在肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应主要由UGT1A1介导,人肝微粒体和大鼠肝微粒体体系差别主要由酶及其环境的种属差异导致,本试验的相关数据为研究因诱导或抑制UGT1A1酶引起的药物相互作用及毒性提供了试验依据.
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