人类疾病相关动物模型的开发及其在药物安全评价中的应用

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人类疾病的动物模型已经广泛的应用在疾病的发病机理研究和治疗效果评估上。相比而言,这些动物模型并没有被引入到药物毒性以及相关分子机制的研究中。之所以毒理科学家还没有选择非常规的动物模型来进行药物安全评价的原因是很多的。比如大部分人不能获得并使用非常规动物模型;另外与特定疾病相关的遗传和/或获得性的病理生理改变可能大大加剧毒性反应,进而产生新的不可知的结果。精准医学是强调个体的差异性,有针对性的用药,这是因为任何人类疾病似乎都可归咎于遗传背景和环境因素的共同作用,并影响到疾病的发生、病程、药物疗效和预后等。因此,对于药物安全的评价,最准确有效的研究策略是直接针对患者的各方面临床研究,但这一策略常常会面临着同一临床症状却有不同病因、个体差异显著以及难以回溯性地研究人类疾病的发生、发展等问题,而且医学伦理学的要求使得大量医学研究和新药新疗法不能直接应用于人体,必须先有动物实验阐明其安全性和必要性。最佳的研究策略是创建人类疾病的动物模型。因此尽管有明显的局限性,但是精准医学的发展要求我们,未来的药物安全评价必将是基于量身定做的人类疾病动物模型。我们将利用常规实验动物及非人灵长类动物,根据不同动物与人类在神经功能结构、免疫、代谢方面的高度近似性,构建近似和最大程序接近人类的疾病(如帕金森氏病、糖尿病、老年痴呆病、心脑血管疾病)的动物疾病模型。目前的重点是构建了模型的研发体系,基于对疾病发病原理的认识,通过诱导、自然筛查等多种方法建立模型,并通过活体状态应用一系列的针对识别疾病特征和生物标记物的评价方法(行为学、分子影像学、生化代谢检测和细胞技术)来鉴定和评价动物模型是否稳定且接近临床的理想的疾病模型。同时建立了合乎国际标准和规范的动物管理、关怀、兽医医疗、项目管理的并经国际AAALAC质量体系认证的实验动物国际规范的标准化体系。并进一步,将动物疾病模型应用到新药研发过程中的临床前药物筛选、药效学和安全性评价。
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