【摘 要】
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壳多糖(chitosan)是一种天然多聚阳离子,可以与带负电的DNA结合而被用作DNA转移载体.天然壳多糖分子量大,因此难溶,限制了它作为基因输送载体在体内的应用.我们用化学降解法,
【机 构】
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南京大学医药生物技术国家重点实验室(江苏南京)
【出 处】
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中国化学会第三届甲壳素化学与应用研讨会
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壳多糖(chitosan)是一种天然多聚阳离子,可以与带负电的DNA结合而被用作DNA转移载体.天然壳多糖分子量大,因此难溶,限制了它作为基因输送载体在体内的应用.我们用化学降解法,得到了分子量较小的降解壳多糖,增大了壳多糖的溶解度.与质粒PSV-40-β-Gal的结合实验表明了壳多糖与DNA良好的结合能力和稳定性能.我们用壳多糖/DNA复合体转染Hela细胞,证明壳多糖比其他的非病毒载体转染效率高.为了进一步提高药物和DNA对于肝脏细胞的靶向性,我们对低分子量壳多糖进行了乳糖酸修饰,因为肝脏细胞存在乳糖酸半乳糖残基的受体ASGR.用半乳糖基修饰壳多糖作为载体,利用ASGR受体介导的细胞内吞作用,可增强DNA对于靶细胞肝脏细胞的导向性,并且能延长DNA在细胞中的有效作用时间.
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