新一代抗真菌药——伏立康唑

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伏立康唑(voriconazole)是由美国辉瑞公司开发研制的第二代三唑类广谱抗真菌药。体外研究表明,伏立康唑具有更广泛的抗菌谱,对新生隐球菌的抗菌活性优于氟康唑和伊曲康唑,并对临床上难以治疗的烟曲霉菌感染也有较好的治疗。用同样的动物模型,伏立康唑在治疗由克鲁斯念珠菌,光滑念珠菌和白色念珠菌所致的全身性感染时,优于氟康唑和伊曲康唑。与其他三唑类药物相比,伏立康唑对念珠菌属的抗真菌谱更广,疗效更佳。在药代动力学上伏立康唑口服后吸收迅速,血浆达峰时间为1—2h,生物利用度达96%,食物可影响本药的吸收,使生物利用度降低22%,因此片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。伏立康唑通过抑制CYP3A4或CYP2C9,干扰其他药物代谢,合用可使这些药物达中毒水平。(西罗莫司,麦角生物碱,特非那丁,阿司唑仑,奎尼丁,匹莫齐特和西沙必利与伏立康唑合用属禁忌,因具有发生危及生命反应的潜在可能。其与他克莫司,环孢素和华法林合用时,这些药物的剂量需减少,并需监测血药水平或密切观察不良反应。伏立康唑通常耐受良好。最常见的不良反应为可逆性视力障碍,表现为视觉改变,视力模糊,色觉改变成畏光,通常为轻度,罕有导致停药者。口服用药者发生率约为15%,静脉给药者接近30%。视觉障碍多发生在用药的第一周,以后即使继续用药绝大部分患者可减少或消失。在临床应用上,伏立康唑适用于治疗侵袭性曲霉病;治疗不能耐受其他药物或其他药物无效的尖端足分支霉和镰孢菌,包括腐皮镰孢菌所致的严重真菌感染,亦可用于治疗对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染。伏立康唑为新一代三唑类抗真菌药物,与其它三唑类抗真菌药物相比抗菌谱拓宽,抗菌活性增强。其为侵袭性曲霉病,对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染,及其他药物治疗无效的足放线病菌属和镰孢菌感染的治疗选用药物。但不能取代氟康唑和其他抗真菌药物。因为该药虽使用安全,但不良反应和药物相互作用均较氟康唑为多。其口服制剂的生物利用度高,可用于胃肠道功能正常的患者,对肾功能不全不宜用静脉制剂的患者尤为适用。
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