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目的 大肠癌是常见恶性肿瘤之一,在我国其发病率和死亡率在消化系统恶性肿瘤中,居第三位。目前,本癌的早期诊断仍有困难,手术后五年存活率较低,对人民健康危害很大。本课题研究了大肠癌中mdm2、P53、cyclinD1和P16基因的表达,旨在探索其在大肠癌局部进展中的作用。 方法 本研究应用流式细胞术(FCM)方法测定经病理证实的63例大肠癌(男31例,女32例,平均年龄56±10岁)和11例正常对照组结肠标本(男6例,女5例,平均年龄55±9岁)的mdm2、P53、cyclinD1和P16基因蛋白,蛋白表达量以荧光指数(fluorescent index,FI)表示,并将大肠癌根据临床病理分期,癌细胞分化程度,组织学类型分组比较,其结果用统计软件包SPSS8.0进行统计学处理。 结果 (1)大肠癌组与正常粘膜组比较,mdm2:5.96±0.31vs.3.98±0.28,P<0.001;P53:3.79±0.52vs.4.21±0.34,P<0.02;cyclinD1:5.44±0.39vs.3.63±0.33,P<0.01;P16:4.21±0.89vs.4.94±0.65,P<0.02;增殖指数(PI):27.65±7.96vs.18.93±6.81,P<0.001。(2)Duke’s分期C+D组与A+B组比较,mdm2: 天津医科大学不页创匕研究生学位论文5 .97士0.29vs.5.33士0.27,P<0.01;P53:3.08士0.43vs.3.78士0.35,P<0.01;eyelinDI:5 .72士0.44vs.5.11士0.31,P<0.01:P16:3.67士o.72vs.4.ll士0.57,P<0.01。(3)浸润、溃疡型组与隆起型组比较,mdmZ:5.74士o.43vs.5.21士0.31,P<0.0卜P53:3 .10士0.43vs.3.82士0.57,P<0.005;eyelinDI:5.76士0.43vs5.14士0.32,P<0.01;.P!6:3.60士。.79VS.4.44士0.68,P<0.01。(4)低分化腺癌组与中高腺癌组t匕较,;:记,1飞2:5.86士o.slvs.5.44士041,P<0.01:P53:3.15士o.64vs.3.92士0.43,P<0 .05:cyelinD一5.77士o.4lvs.5.43士0.37,P<0.01:.P16:3.82士0.69vs.4.40士0.45P<o,01。(5)增歼。于行数(PI)小J几或等J几27.】o组’。大J几27.10各组FI值比较差异无显著性,P>0.05 川结论(1)人!}勿)l)lJl的发‘},Jmdn12、eyeli,ID!高表达有关。(2)大肠癌的发生与P53、P16低表达有关。(3)mdmZ和cyclinDI与大肠癌局部发展、浸润及转移明以相关,l(lJ P53和P16起负调控作用。(4)增殖指数与基因蛋白的表达量无相关性。根据本研究,mdmZ、P53、cyclinDI和P16基因可作为大肠癌临床诊断、治疗和判断预后的重要指标。趁甲