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目的本研究通过探讨西妥昔单抗与顺铂联用对肺癌细胞顺铂敏感株A549和耐药株A549/DDP生长的影响及分子机制,以探寻可能的分子标志物预测西妥昔单抗对顺铂抑瘤作用的增敏效应。方法MTT法检测西妥昔单抗单药、顺铂单药及两药联用对人肺癌细胞A549和A549/DDP细胞生长的抑制作用,及ERCC1表达被抑制后药物对细胞生长的影响;金氏公式计算两药联用的合并效应;Western blot法检测药物处理前后EGFR信号通路下游信号分子及ERCC1的表达情况;siRNA干扰方法抑制ERCC1表达。结果MTT法显示西妥昔单抗单药对A549和A549/DDP的生长均无明显抑制作用。据金氏公式计算,西妥昔单抗与顺铂联用对顺铂敏感细胞株A549生长有协同抑制作用,西妥昔单抗可增加A549对顺铂的敏感性,而对耐药细胞株A549/DDP则无此作用。Western blot结果显示顺铂可诱导A549的EGFR信号通路的活化,上调AKT和ERK蛋白磷酸化水平,经西妥昔单抗处理后此活化作用可被明显抑制;而药物处理对A549/DDP的EGFR信号通路下游信号分子的磷酸化水平无明显影响。分别用EGF和顺铂处理A549可呈时间及浓度依耐性上调核酸切除修复相关基因ERCC1蛋白的表达水平,而西妥昔单抗则可抑制此作用。A549/DDP高表达ERCC1,EGF、顺铂和西妥昔单抗对其ERCC1的表达均无明显影响。在A549/DDP,ERCC1的表达被siRNA干扰后,两药联用的效果较在阴性对照组显著增强,而在转染阴性对照siRNA的A549/DDP,西妥昔单抗和顺铂联用较顺铂单药处理对细胞的生长抑制作用无明显差别;去除ERCC1干扰本身对顺铂敏感性的增强效应后,两药联用组的抑制效果仍较顺铂单药组更为明显。在A549的ERCC1表达被干扰后,两药联用的效果较在阴性对照组无显著差异,且ERCC1干扰本身对A549的顺铂敏感性无明显影响。结论西妥昔单抗可显著增强顺铂对敏感株细胞增殖的抑制作用,而对肺癌耐药株细胞的药物敏感性无明显影响,ERCC1的表达调控可能与西妥昔单抗对顺铂的抑瘤作用是否具有增敏效应密切相关。