论文部分内容阅读
目的 胆碱是胎儿和新生儿生长发育的必需营养素,其缺乏与早产儿的发生相关.胆碱代谢关键酶基因多态性影响了母婴对于胆碱的实际需要量.本研究旨在探讨孕期膳食胆碱摄入、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)rs12325817 及胆碱脱氢酶(CHDH)rs12676 基因多态性对早产儿接受全肠外营养(TPN)治疗前后胆碱代谢的影响.方法 在上海交通大学附属新华医院产科随机招募符合早产标准的配对母婴50 例(早产儿胎龄＜37 周,1600g≤体重≤2100g,无先天性疾病),并按照年龄、产次、居住地等信息配比选择相应的健康配对母婴50 例作为对照.设计半定量食物频率调查表和24h 回顾法表,对孕期胆碱膳食摄入量进行调查；收集孕妇外周静脉血、正常及早产儿脐动脉血和早产儿接受“全合一”TPN 前及7d 后外周静脉血；抽提gDNA 后,采用PCR-RFLP 技术分析PEMT rs12325817(G-744C)及CHDH rs12676(G+432T)基因多态性；运用HPLC-MS 检测血浆中胆碱及其代谢产物水平.结果 膳食调查发现,早产组产妇孕期胆碱摄入量显著低于对照组(P ＜0.05)；早产组产妇外周静脉及早产儿脐动脉血浆中胆碱、磷脂酰胆碱及甜菜碱水平分别低于正常组产妇及新生儿水平(均P ＜0.05)；产妇孕期胆碱摄入量与其外周静脉血浆中胆碱及甜菜碱水平呈正相关(均P ＜0.05).Logistic 回归模型及叉生分析发现,孕期膳食胆碱摄入量低于420 mg/d 的产妇中,PEMT-744CC 基因型携带产妇发生早产的风险增加2.63 倍(OR 2.63,95％CI 1.61-3.89,P ＜0.05).早产儿在接受TPN 支持7d 后,外周静脉血浆中胆碱水平较TPN 前下降(P ＜0.05)；携带有PEMT-744CC 和CHDH+432TT 联合基因型的早产母亲中,其早产儿在TPN 支持7d 后外周血浆胆碱下降的易感性增加(OR 1.98,95％CI 1.15-3.21,P ＜0.05).此外,CHDH+432T 等位基因携带者的早产儿在TPN 支持7d 后较G 等位基因早产儿外周静脉血浆中胆碱下降的比率更高(OR 2.73,95％CI 1.25-5.39,P ＜0.05),且发生TPN 相关肝损害的风险是G 等位基因携带者的4.26 倍(OR 4.26,95％CI,2.18-6.92,P ＜0.05).结论 孕期胆碱摄入及其代谢关键酶基因多态性影响了母婴体内胆碱代谢状况.孕期胆碱摄入不足合并PEMT-744CC 基因型携带孕妇发生早产的风险可能增加.TPN 支持可能促进了早产儿体内胆碱水平下降,且母体PEMT-744CC 和CHDH+432TT 联合基因型携带者所生早产儿及携带有CHDH+432T 等位基因的早产儿在TPN 支持后体内胆碱水平可能下降更加明显,该人群可能需要摄入更多的胆碱以满足生长发育的需要.