[目的]随着世界范围内溴代阻燃剂的广泛禁用,有机磷酸酯类阻燃剂的使用量大幅增加,这些阻燃剂作为添加剂加入到人类生产生活各种产品中,如家具、纺织品、电子产品、婴儿玩具等,对人类和生态环境产生威胁.科学家们对有机磷酸酯类阻燃剂进行调查研究,在水、空气、土壤、鱼类、鸟类体内检测到了各种浓度范围的有机磷酸酯类阻燃剂,其中松花江中已检测出2.5-40 ng/L的TDCPP,人类尿样中也检测出TDCPP的代谢物BDCPP.研究发现有机磷酸酯类阻燃剂具有内分泌和甲状腺毒性,但对其神经毒性及其机制的研究尚少.本课题选取TDCPP为材料进行典型有机磷酸酯类阻燃剂的神经毒性研究,并探索其可能的神经毒性分子机制.[材料和方法]选取PC12细胞为体外神经培养模型,采用0-50μM的TDCPP进行0-6天的染毒处理,对细胞形态进行观察,MTT法对细胞凋亡率进行测定,采用流式细胞仪对细胞凋亡和细胞内钙离子改变进行检测,运用RT-PCR和Western-blot技术对关键蛋白的基因水平和蛋白水平以及MAPK信号通路蛋白磷酸化水平进行检测,采用CaMK2蛋白抑制剂KN93抑制CaMK2活化后检测MAPK通路磷酸化水平的改变.[结果]经TDCPP暴露的PC12神经细胞神经丝、突触发生发展减少,细胞生存率减少、凋亡率增加.CaMK2(A/B)、GAP43、NF-H、Tubulin(α/β)在基因和蛋白水平均出现显著性改变,细胞内钙离子动态失衡,CaMK2和JNK,ERK1/2,p38 MAPK通路磷酸化水平增加,同时CaMK2活化被抑制后阻碍了MAPK通路的磷酸化水平增加.[结论]典型有机磷酸酯类阻燃剂TDCPP对PC12细胞具有神经毒性,CaMK2(A/B)、GAP43、NF-H、Tubulin(α/β)可能成为TDCPP对PC12细胞神经毒性的生物标志物,钙离子动态失衡、CaMK2磷酸化和其部分活化的MAPK通路可能成为TDCPP对PC12细胞神经毒性的分子机制.