抗侵袭性真菌感染药物研究进展

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随着抗菌药物、抗肿瘤药物、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用,器官移植和介入技术的迅猛发展,住ICU病人和HIV感染病人的增多,使侵袭性真菌感染的发病率呈逐年增多趋势,抗真菌药物的临床使用也明显增多。临床上真菌病主要分为浅表性感染和系统性(侵袭性)感染两大类,浅表性感染具有反复发作难以根除的特点,侵袭性感染具有危害大病死率高(30-70%)的特点。引起侵袭性感染的真菌常见有白念珠菌、新生隐球菌和烟曲霉菌等,现临床常用的治疗药物主要有多烯类的两性霉素B,氮唑类的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑,棘白菌素类的卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净等,2006年美国FDA批准泊沙康唑上市,用于预防侵袭性曲霉或念珠菌感染,2015年FDA批准艾沙康唑上市,用于治疗侵袭性曲霉或毛霉菌病。临床上的需求使抗真菌药物的研发越来越受到重视。两性霉素B脂质体的成功上市,大大降低了两性霉素B的毒性,增强了两性霉素B的抗真菌疗效,具有里程碑意义;伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑的成功上市和烟曲霉CYP51B晶体结构的解析,标志着氮唑类抗真菌药物仍然是研发的热点;真菌适应性强和易产生耐药性的特点,告诉我们研发作用于新靶点的抗真菌药物和协同增效(或增敏)的抗真菌药物具有重要意义;真菌细胞壁是真菌形态转换、侵袭力产生和逃逸宿主免疫的重要器官,靶向真菌细胞壁GPI锚定蛋白的抗真菌药物具有减弱真菌侵袭力和增强宿主免疫识别的双重作用,值得引起关注;侵袭性真菌感染多发生于免疫缺陷患者,真菌感染免疫的研究近年来取得重大进展,能增强宿主抗真菌免疫反应的细胞、细胞因子和抗体/疫苗在未来的抗侵袭性真菌感染舞台上可能大放异彩。
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