目的:在尝试使用干细胞进行牙周组织的再生与修复过程中,对其机制的探讨将为有效阻止牙周炎症的进展同时逆转疾病进程提供理论指导。内质网应激是近来发现的一种真核细胞广泛存在的保护性应激反应,它可诱导非折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)发生,维持细胞稳态。众多研究表明炎症与内质网应激的发生发展存在密切联系。本研究目的是探索炎症微环境对内质网应激的产生、UPR激活以及对牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)成骨分化的调控途径和机制。方法:从正常和炎症来源的牙齿牙周膜组织中获得PDLSCs。使用透射电镜技术,实时定量PCR技术、蛋白质印迹法、茜素红染色及氯化十六烷基吡啶定量技术,检测体内和体外模拟炎症微环境下内质网应激/UPR在PDLSCs中表达情况及对其成骨分化功能的影响;使用染色质免疫共沉淀技术检测炎症微环境影响内质网应激持续高表达的可能机制;建立牙周炎模型,Micro-CT观察UPR三条通路对炎症PDLSCs成骨分化的可能调控作用。结果:体内和体外模拟炎症微环境下PDLSCs中UPR表达显著升高,其成骨基因、蛋白和形成矿化结节能力降低;长期炎症微环境可以影响MORF表达,使其与PERK基因启动子序列结合,激活PERK通路相关分子;体内和体外实验证明,干扰PERK通路后炎症PDLSCs中成骨基因、蛋白和形成矿化结节能力得到恢复。结论:短期和长期炎症微环境对UPR的激活存在差异,长期炎症微环境通过低表达MORF持续激活PERK通路,从而引起内质网应激持续激活,且通过PERK通路导致PDLSCs功能下降。