【摘 要】
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环孢素(cyclosporinA,CsA)是目前临床中应用于免疫抑制治疗的一线药物。由于个体差异大,治疗窗狭窄,服用环孢素后,需要随时监测血液中环孢素的药物浓度,以评价疗效,避免
【机 构】
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中日友好医院,药学部治疗药物监测实验室,北京,100029
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环孢素(cyclosporinA,CsA)是目前临床中应用于免疫抑制治疗的一线药物。由于个体差异大,治疗窗狭窄,服用环孢素后,需要随时监测血液中环孢素的药物浓度,以评价疗效,避免和减少药品的不良反应,实现给药方案个体化,指导临床合理用药。临床中,环孢素的血药浓度受多种因素干扰,其中,合并用药是临床药物监测中危急值出现较多的影响因素。由于CsA主要通过肝脏细胞色素P450酶系(CYP)中CYP3A3/4酶代谢,任何影响该酶活性的药物都可能影响CsA的体内代谢过程,影响血药浓度。本文对本实验室2014年2084例环孢素药物监测的结果进行了分析,对其中血药浓度超出正常值的5份病例进行了解读,分析并干预了环孢素治疗的方案,以期指导临床用药的合理安全。结果分析发现,5份超出危急值的病例中,有4份与合并用药有关。其中,合并激素类用药是引起环孢素血药浓度急剧升高的重要因素,由于急性原发性肾病患者均需合并服用激素类药物如甲泼尼龙等,激素的剂量极大的影响着环孢素的体内代谢,更易发生环孢素血药浓度超高的情况。环孢素用于治疗重症免疫性血小板减少性紫癜疾病时,易合并使用伏立康唑,由于伏立康唑对CYP3A4酶活性的强烈抑制,环孢素体内代谢减少,血药浓度明显升高,引发危机值并产生临床症状。此外,对于再生障碍性贫血,且急性起病,血常规三系显著减低,全血细胞减少的患者,还应考虑环孢素游离形式在血浆中暴露量的急剧增加,这也会引发环孢素血药浓度升高的情况。同时,在完成治疗药物监测,干预医师给药的过程中,还应考虑患者依从性对环孢素血药浓度的影响,尽量避免由于人为因素所导致的危急值的出现。通过对治疗药物监测结果的解读,在全面考虑各种影响因素并结合患者的实际情况分析后,达到到正确指导临床用药,提高治疗水平的目的。
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