DRD4基因对多动症患儿大脑静息状态异常脑网络连接的研究

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目的利用脑功能磁共振方法研究注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿静息态脑功能活动特征,探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48 bp可变数目顺向重复(VNTR)多态性对ADHD患儿的脑网络连接的影响,加深对ADHD病理机制的理解和认识。方法利用静息态功能磁共振成像(rs-f MRI)技术,深入探讨独立成分分析(ICA)和相关分析在功能连接方面的应用,对52例亚洲ADHD患儿的静息态脑功能图像进行分析,包括33例2次重复等位基因(2R)非携带者,19例2R携带者,其入组者均为未服药患儿。利用ICA排除心跳、呼吸、头动等影响后,每个受试者均提取3个脑网络(执行控制网络、体感网络和默认网络)进行组内及组间比较。采用Conners父母用儿童行为调查表评定入组ADHD患儿的临床症状。结果 (1)与2R携带者相比,2R非携带者的脑体感网络右侧额中回区域和脑执行控制网络右侧额中下回、右侧眶额皮质、右侧前扣带回区域均表现为连接减低。(2)2R非携带者的脑默认网络左侧额下回区域连接减低而右侧楔前叶区域连接增强。(3)ADHD患儿的脑执行控制网络中,右侧额中下回脑区功能连接强度与Conners多动指数得分及冲动多动平均分呈显著的正相关。结论 ADHD是一种影响全脑网络的综合征。DRD4基因的多态性对ADHD患儿多个脑网络产生影响,包括执行控制网络、体感网络及默认网络等。我们研究的对象是亚洲儿童,证实了DRD4基因2次重复等位基因的主要影响脑区位于前额叶区域,为ADHD脑功能诊断提供了潜在的病理机制的理论基础。最重要的是,2次重复等位基因作为一种可塑性基因,对脑网络的负性效应较小,似乎表现为ADHD的保护因素之一。将来,我们将采用病例—对照研究的方法来进一步证明这个假设,并且研究不同DRD4基因型对执行控制反应抑制模式的影响。
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