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目的:观察转录因子Foxp3在小鼠心肌肥大发生发展过程的表达变化及雷公藤甲素对其调节作用.
方法:健康雄性昆明小鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、雷公藤甲素低、中、高剂量(10、30、90μg/kg)组(n=10).雷公藤甲素组和模型组小鼠背部皮下注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)5mg/(kg.d),每日一次,连续14d.对照组给与注射等体积的生理盐水.雷公藤甲素药物组小鼠在注射ISO的同时,腹腔注射TP,每日1次,连续14d.观察小鼠的生存情况和心脏指数;末次给药后,称重法测定全心质量(mg)、左心室质量(mg),测量胫骨长度值(mm),计算心脏重量/体重、左心室重量/体重和左心室重量/胫骨长度比值.HE染色,光镜下观察心肌组织病理形态学改变,用ELISA法测定血清BNP含量,化学发光法测定血清肌钙蛋白Ⅰ含量.荧光定量PCR法检测α-MHC mRNA、β-MHC mRNA、Foxp3 mRNA、CD4 mRNA的表达水平.免疫组织化学法检测α-MHC、β-MHC蛋白的表达.免疫荧光法检测左心室TGF-β1、Foxp3蛋白的表达情况.
结果:对照组小鼠皮毛光顺，行为敏捷，进食饮水自如;异丙肾上腺素所致模型组的小鼠出现毛发无光泽，行为迟钝，呼吸快而短促，病理检查可见明显的心肌损伤，心脏指数和左心室指数明显升高。对照组小鼠左心室心肌组织Foxp3和CD4表达丰富，而模型组则显著减少;TGFβ1的表达情况与二者相反，在对照组弱表达，而模型组表达明显增多。雷公藤甲素治疗组小鼠活动基本自如，体重增长快，体重与对照组持平;能明显改善心肌肥大小鼠心肌组织损伤，降低心脏指数和左心室指数。雷公藤甲素(30、90μg/kg)能显著增加心肌肥大小鼠左心室α-MHC表达，明显下调β-MHC的表达，降低血清中BNP、肌钙蛋白I的含量，显著增加心肌肥大小鼠心肌组织Foxp3、CD4 mRNA及其蛋白表达，降低TGFβl表达。
结论:小剂量雷公藤甲素能明显改善异丙肾上腺素所致的小鼠心肌肥大，减少心肌受损程度;雷公藤甲素改善心肌肥大作用与上调心肌组织Foxp3和CD4表达，下调TGF-β1，进而调节免疫应答，纠正α-MHC和β-MHC表达失衡，降低血清中的BNP和cTnI含量，减轻心肌损伤有关。