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目的:深入探讨有毒中药(如砒霜)治疗原发性肝癌的历史渊源、理论基础、临床配伍应用及其作用机制.
方法:采用文献调研和现代实验研究相结合的方法.(1)文献研究主要通过调研古今中医药文献,对原发性肝癌相关的古代病症名称进行考证,并概述原发性肝癌的病因病机,进而对有毒中药治疗原发性肝癌的理论基础,古今临床的配伍运用进行综合分析.(2)实验研究具体应用倒置显微镜观察法、r-谷氨酰转肽酶(GGT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力检测、MTT法、流式细胞光度术分析(FCM)和端粒酶活性检测等多种方法,观察三氧化二砷 (As2O3)与顺铂 (PDD)联合应用对人肝癌细胞QGY-7701和QGY-7703的生长活力、GGT和LDH的活力表达、细胞凋亡、细胞周期和端粒酶活性的影响.
结果:(1)文献揭示原发性肝癌属古代的"痞气"、"伏梁"、"肥气"、"胁痛"和"黄疸"等范畴,有毒中药治疗肝癌的理论基础是"以毒攻毒"和"攻坚蚀疮";在现代临床上有毒药与有毒药的配伍、与健脾理气药的配伍、与活血化瘀药的配伍、与清热解毒药的配伍,以及与几种功效的药物综合配伍的方法.文献表明,有毒中药治疗原发性肝癌的分子机制包括抑制杀伤、诱导凋亡和抑制端粒酶活性等作用. (2)实验研究表明As2O3与PDD联合应用能显著抑制人肝癌细胞QGY-7701和QGY-7703的生长繁殖;降低其GGT和LDH的活力表达;用药诱导后出现了典型的细胞凋亡形态学和生化学改变;并显著抑制肝癌细胞的端粒酶活性.
结论:有毒中药治疗原发性肝癌具有坚实的中医理论基础,而且得到临床案例的验证和现代实验研究的支持.As2O3与化疗药PDD联合应用具有明显的协同抗肝癌作用,包括细胞毒作用、诱导凋亡作用和抑制端粒酶活性等作用的增强.