【摘 要】
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目的：通过细胞、动物和人群水平探讨吸烟所致胰岛β细胞炎性损伤,胰岛素功能障碍和糖尿病,及其与MALAT1 通过miR-17 调控TXNIP/mafA 通路关系,并评估穿心莲内酯的干预效果.方法：(1)以不同剂量香烟烟雾抽提物(CSE)处理胰MIN6细胞,并观察上调或下调miR-17 和/或MALAT1 及应用穿心莲内酯预处理的干预效果.(2)分别用500 mg/m3 总颗粒物(TPM)香烟烟雾(C
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系,现代毒理学教育部重点实验室,南京211166;深圳市疾病预防控制中心,现代毒理学重点实验室,深圳518055
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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目的：通过细胞、动物和人群水平探讨吸烟所致胰岛β细胞炎性损伤,胰岛素功能障碍和糖尿病,及其与MALAT1 通过miR-17 调控TXNIP/mafA 通路关系,并评估穿心莲内酯的干预效果.方法：(1)以不同剂量香烟烟雾抽提物(CSE)处理胰MIN6细胞,并观察上调或下调miR-17 和/或MALAT1 及应用穿心莲内酯预处理的干预效果.(2)分别用500 mg/m3 总颗粒物(TPM)香烟烟雾(CS)或/和100 mg/kg 剂量腹腔内注射穿心莲内酯处理C57BL/6 小鼠12 w.(3)检测轻、中、重度吸烟人群与非吸烟人群的糖尿病相关指标及血清MALAT1 及miR-17 水平.结果：(1)随CSE 处理剂量增加,MIN6 细胞IL-6、IL-8 分泌水平,TXNIP 及MALAT1 水平逐渐升高,而胰岛素、mafA 和miR-17 水平逐渐减少.荧光素酶报告基因发现MALAT1 与miR-17 有稳定结合的位点；下调MALAT1 水平可引起miR-17 水平升高,并阻滞CSE 所致MIN6 细胞胰岛素分泌减少及mafA 水平降低和TXNIP 水平升高；与单独下调MALAT1 联合CSE处理组相比,下调MALAT1 与miR-17 抑制剂交互联合CSE 处理组胰岛素分泌减少,mafA 水平降低,TXNIP 表达水平升高.与单独CSE 处理组相比,穿心莲内酯预处理联合CSE 处理组IL-6 和IL-1β分泌水平、TXNIP、Cleaved Caspase-3 水平降低,而胰岛素分泌水平及mafA 水平升高,且具有剂量-效应关系.(2)CS 和穿心莲内酯均不影响小鼠体重,然而CS 引起空腹血糖水平及血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平升高,损害小鼠葡萄糖清除能力,炎症浸润增多,血清胰岛素、胰岛面积及胰岛素阳性β细胞减少、胰岛凋亡小体增多,Cleaved Caspase-3 水平升高；而穿心莲内酯一定程度拮抗CS 所致以上现象.(3)随着吸烟年包数的增加,吸烟者的空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平、血清MALAT1 水平升高,而血清胰岛素、HOMA-β值及miR-17水平降低,并分别与空腹血糖水平呈正和负相关关系.结论：MALAT1 通过miR-17 调控TXNIP/mafA 通路在吸烟所致胰岛β细胞损伤及糖尿病中发挥重要作用,而穿心莲内酯具有较好的拮抗效果.
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