PI3K/AKT/HIF-1通路和IL-17A在慢性鼻-鼻窦炎伴息肉发病中的作用

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目的 CRSwNP的具体发病机制还未完全阐明。本研究探究磷脂酰肌醇-3-羟基酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路以及白介素(IL)-17A在这一疾病中的作用。方法(1)本研究包括33名CRSwNP患者和7名对照。(2)采用UniCAP100系统行血清吸入物变应原筛查试验Phadiatop,检测血清总IgE和嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平。(3)采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测鼻组织匀浆上清液中总IgE和ECF的水平。(4)采用生化法检测鼻组织中髓过氧化物酶(MPO)的酶活力。(5)采用免疫印迹(WB)法检测鼻组织中HIF-1α、磷酸化-AKT(p-AKT)和PI3K蛋白的表达。(6)采用实时逆转录定量聚合酶链反应(]RT2-PCR)检测鼻组织中HIF-1α和IL-17A mRNA的表达水平。(7)根据Lund-MacKay评分,对CRSwNP患者鼻窦CT进行评分。结果(1)根据吸入物变应原筛查试验Phadiatop的结果,CRSwNP患者中有4入呈阳性,显示有全身变应性疾病。(2)和对照组比较,CRSwNP组血清和组织匀浆上清液ECF和总IgE水平无明显升高。(3)和对照组比较,CRSwNP组鼻息肉中MPO酶活力显著升高。(4)和对照组比较,CRSwNP组鼻息肉中HIF-1α蛋白和mRNA水平无明显升高。(5)和对照组比较,CRSwNP组鼻息肉中P13K,p-AKT蛋白和IL-17A mRNA水平显著升高。(6)在CRSwNP组中,HIF-1α蛋白和PI3K、p-AKT以及HIF-1αmRNA表达水平呈负相关;HIF-1αmRNA和IL-17A mRNA水平呈正相关;血清和组织匀浆上清液中的总IgE水平呈正相关。(7)CRSwNP患者鼻窦CT评分和各指标无明显相关性。结论本研究中CRSwNP主要表现为中性粒细胞性炎症,全身变应性因素可能是其发病因素之一。PI3K/AKT通路在CRSwNP的发病中起重要作用。从本研究结果看,目前尚无HIF-1α在CRSwNP发病中起作用的证据。我们推测,AKT活化后可能通过除HIF-1α外的其他下游因子来发挥作用,促进中性粒细胞性炎症。本研究表明Th17细胞在CRSwNP患者发病中有一定作用。IL-17A升高可能是中性粒细胞性CRSwNP的原因之一
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