【摘 要】
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目的 本研究拟补充乙醇胺的遗传毒理学资料,为完善其安全性评价提供帮助.方法 采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试.Ames试验采用鼠伤寒沙门菌突变菌株TA97,TA98,TA100和TA102,使用标准平皿掺入法,分别在加与不加大鼠肝S9系统的条件下进行试验,观察自发回复突变数.Ames试验设5个剂量组0.08,0.4,2.0,1
【机 构】
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四川大学华西公共卫生学院毒理教研室,四川成都610041
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目的 本研究拟补充乙醇胺的遗传毒理学资料,为完善其安全性评价提供帮助.方法 采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试.Ames试验采用鼠伤寒沙门菌突变菌株TA97,TA98,TA100和TA102,使用标准平皿掺入法,分别在加与不加大鼠肝S9系统的条件下进行试验,观察自发回复突变数.Ames试验设5个剂量组0.08,0.4,2.0,10.0和50.0 μl/皿,另设空白、溶剂、阳性对照.微核试验于第0小时和第24小时按0.1 ml/10 g 2次经口灌胃,第30小时颈椎脱臼处死小鼠,测定微核率和嗜多染红细胞与正染红细胞比例(PCE/NCE).微核试验剂量设为343.75,687.5,1375.0 mg·kg-1,另设阴性、阳性对照.TK基因突变试验在细胞经过前处理后,用受试物处理3h,分别进行第0天的平板接种效率、第2天的平板接种效率及突变频率(MF)的测定.TK基因突变试验设剂量组为4,6,8和10 mmol·L-1,另设阴性、阳性对照.结果 Ames试验中,各菌株不同阳性对照回复突变菌落数均远超自发突变菌落数,在剂量大于50.0 μl/皿时,由于乙醇胺的碱性过强未有菌落产生.在10.0μl/皿时,加或不加S9的情况下,乙醇胺诱发TA97和TA100菌株的回复突变菌落数均超过自发突变的两倍以上,呈现剂量-反应关系.微核试验最高剂量组小鼠在两次给药之后死亡高达70％,不再对其微核结果进行分析.阳性对照组的微核率显著高于阴性对照组(P＜0.01),各组PCE/NCE比值均在正常范围内且差异无统计学意义.雄鼠低、中两组以及雌鼠中剂量组的微核率与阴性对照组比较均显著性升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).TK基因突变试验随着浓度增加,各剂量组的相对存活率、相对悬浮生长、相对总生长逐渐下降,呈现良好的剂量-反应关系.阳性对照组MF显著高于阴性对照组(P＜0.05),各组突变频率有随剂量增加而增加的趋势,但与阴性对照比较均无显著性差异(P＞0.05).结论 在本次实验条件下,测试剂量范围内,Ames试验、微核试验结果提示阳性,TK基因突变试验显示阴性.由于生产工艺不同和生产使用需求量大,为保证乙醇胺生产使用过程中的安全性,应针对国产批次和工艺进行系统的毒理学评价.乙醇胺遗传毒性尚需结合其他相关数据综合评定.
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