烟草特有亚硝胺NNK和杂环胺AαC的遗传毒性研究

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【目的】研究烟草特有亚硝胺NNK和杂环胺AαC是否具有遗传毒性,并对γH2AX焦点率与流式微核分析结果进行比较。【材料和方法】应用MTT试验检测不同浓度NNK和AαC对CHO细胞存活率的影响;以1×10~6个/孔的CHO细胞接种于6孔板中,于细胞培养箱中培养24 h,后进行AαC和NNK染毒,染毒24 h,每个剂量设3个平行对照孔。NNK的染毒剂量分别为:0μg/mL(阴性对照),25μg/mL,50μg/mL,100μg/mL,200μg/mL和400μg/mL;AαC的染毒剂量分别为:0μg/mL(阴性对照),2.5μg/mL,5μg/mL,10μg/mL,20μg/mL和40μg/mL。采用流式细胞仪检测γH2AX焦点数,测定NNK和AαC各浓度形成的γH2AX焦点率;同时在相同的染毒条件下,采用流式微核分析方法测定NNK和AαC各染毒剂量诱发的微核率。比较γH2AX焦点率与微核率的差异。【结果】NNK和AαC所致CHO细胞形成γH2AX焦点率的结果显示,NNK各剂量γH2AX焦点率分别为:(1.98±0.15)%,(2.28±0.04)%,(2.86±0。13)%,(3.14±0.09)%,(3.88±0.21)%和(4.34±0.20)%。与阴性对照相比,γH2AX焦点率在NNK浓度为25μg/mL时差异具有统计学意义(p<0.05),即阳性反应的最低剂量为:25μg/mL。AαC各剂量γH2AX焦点率分别为:(3.81±0.15)%,(3.24±0.25)%,(3.47±0.21)%,(3.90±0.14)%,(6.12±±±0.14)%和(11.98±0.24)%。与阴性对照相比,γH2AX焦点率在AαC浓度为10μg/mL时差异具有统计学意义(p<0.05),即阳性反应的最低剂量为:10μg/mL。NNK和AαC所致CHO细胞诱发微核率的结果显示:NNK各剂量γH2AX焦点率分别为:(1.50±0.22)%,(1.76±0.44)%,(3.26±0.27)%,(4.01±0.88)%,(7.50±0.70)%和(14.67±1.08)%;与阴性对照相比,γH2AX焦点率在NNK浓度为50μg/mL时差异具有统计学意义(p<0.05),即阳性反应的最低剂量为:50μg/mL。AαC各剂量γH2AX焦点率分别为:(1.42±0.50)%,(1.47±0.43)%,(1.42±0.35)%,(1.88±0.15)%,(5.88±1,15)%和(10.67±1.82)%。与阴性对照相比,γH2AX焦点率在AαC浓度为20μg/mL时差异具有统计学意义(p<0.05),即阳性反应的最低剂量为:20μg/mL。【结论】NNK和AαC可以引起γH2AX焦点率和诱发微核率增高,表明NNK和AαC具有遗传毒性;与流式微核分析方法相比,γH2AX焦点率分析降低了假阳性,提高了分析结果的准确性。
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