伊潘立酮及其两种主要代谢产物的人体药代动力学分析方法研究

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目的伊潘立酮是一个非典型抗精神病药物,为5-HT2/D2受体双重拮抗剂。由于伊浠立酮口服给药剂量低,导致血浆中伊潘立酮及其两种主要代谢产物的浓度均很低。因此,为研究伊潘立酮在人体内的药代动力学行为,本研究建立了一种灵敏度高、选择性好、准确性高的同时测定伊潘立酮及其两种主要代谢产物的分析方法。方法采用固相萃取法对样品进行前处理,通过SUPELCO Ascentis-C18(50 mm×4.6 mm I.D.,5μm粒径)色谱柱对伊潘立酮及其代谢产物进行分离,以甲醇-0.05%甲酸的10mmol/L醋酸铵溶液进行洗脱分离,AP14000质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果伊潘立酬及其两种代谢产物线性范围为:50~1 5000 pg/mL,定量下限均为50 pg/mL,准确度与精密度结果显示伊潘立酬及其两种代谢产物日间、日内RSD均≤9.80%,方法提取回收率分别为75%~82%,80%~87%,79%~85%;基质效应分别为95%~102%,98%~105%,98%~103%。结论本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强、重复性高,可用于同时测定人血浆中伊潘立酮及其代谢产物浓度。
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