PDT-US协同作用抑制人卵巢癌SKOV3细胞种植瘤效应及其机制实验研究

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目的评价自制载量子点高分子微泡MBQDs/PLGA在SKOV3细胞种植瘤裸鼠组织分布情况,探索超声(US)辐照联合光动力学(PDT)对在体种植瘤协同抑制效应及其机制。方法①双乳化法制备载量子点高分子微泡MBQDs/PLGA②尾静脉注射500μl MBQDs/PLGA入鼠体内,0.5 h后取肝脏、肾脏、脾脏及肿瘤各组织送冰冻切片行荧光光谱检测,评估载量子点微泡在体分布。确定处理荷瘤鼠条件。③将常规培养SKOV3细胞30μl悬浮液注射裸鼠背臀后建荷瘤鼠模型;荷瘤裸鼠分成4组,C,MBQDs/PLGA,PDT,PDT-US,行高强度超声辐照(海极星CZF妇科治疗仪9.30 MHz;5.0W/cm2;60s)后再行光照(LED激光光动力学治疗仪100 mw/cm2;0.5 hx3次),单点连续治疗。"B"型超声仪(LOGQ9 GE)监控肿瘤生长。④治疗后取各组瘤组织石蜡切片行免疫组化分析,透射电镜检测组织变化。结果 MBQDs/PLGA静脉给药后1小时在肝脏达到高峰,肿瘤组织中代谢缓慢,2.0小时达到峰值。PDT和PDT-US组肿瘤体积和重量较其他两组减少且PDT-US组肿瘤体积抑制率达到72.38%,差异有统计学意义((P<0.01)。超声辐照联合载量子点微泡光动力作用PDT-US协同作用抑瘤效果显著①HE显示治疗后肿瘤组织的坏死,核浓缩和裂解②PCNA和TUNNEL分析结果提示凋亡阳性细胞高表达一致。③TEM显示肿瘤组织凋亡小体形成,核碎裂,组织坏死。结论 MBQDs/PLGA的PDT显示抑瘤效果,而PDT-US协同作用肿瘤抑瘤效果显著,机制可能为聚焦超声以高聚焦能量杀伤靶区肿瘤,聚集在肿瘤周边丰富血管中载量子点微泡PD下作用抑制和消除靶区残留边缘肿瘤细胞。载量子点微泡将微创性光动力学疗法和超声治疗肿瘤结合一体,协同增效。载量子点微泡具有荧光、超声成像功能,对其进行深入研究会为影像介导的微、无创肿瘤联合治疗拓展新的思路。
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